180729. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 9-amino-dibenzo-pirán származékok előállítására
19 180729 20 -hidroxi-3-(l,l-dímetil-heptil)-6,6-dimetil-9-amino-6a,7,8,9,10,10a-hexahidro-6H-dibenzo[b,d]piránt kapunk. Ëlemi analízis C^HjgNOT-re: számított: C 77,16%; H 10,52%; N3,75%: talált: C 77,77%; H 10,08%; N 3,27%. m/e: számított 373; talált 373. 4. példa d!-transz-Hídroxi-3-(l,l-dimetii-heptif)-6,6-dirnetil-9-amino-6a,7,8,9,10,10a-hexahidro-6fí-dibenzo[b,d]pirán-hidrogén-maleát 340 mg dl-transz-l-hidroxi-3-(l,l-dimetil-heptil)-6,6- -dimetil-9-amino-6a,7,8,9,10,10a-hexahidro-6H-dibenzo[b,d]piránt 164 mg maleinsavat tartalmazó 50 ml dietil-éterben oldva keverés és visszafolyatás közben 10 percen át forralunk. Az oldatból kivált terméket szűréssel összegyűjtve dl-fransz-l-hidroxi-3-(l,l-dimetil -heptil)-6,6-dimetil-9-amino-6a,7,8,9,lÖ, 10a-hexahidro-6H-dibenzo[b,d]pirán-hidrogén-maleátot kapunk fehér szilárd anyag alakjában. Olvadáspont: 157—159 C. Elemi analízis C28H43NOe<-ra: számított : C §8,68% ; ' ff 8,85% ; ft 2,86% ; talált: C 68,51%; H 8,57%; ft 2,66%. 5. példa d(-tranäz-1 -Hidroxi-3-(l, 1 -dimetiI-heptií)-6,6- -dinletil-9-acétámido-6a,7,8,9,10, ÍOa-hexahidro-étí-dibenzo[b,d]pirán 750 frig dl-tfansz-l-hidroxi-3-(l,l-dimetiI-heptiIj-6,6- -dimetil-9-ámino-6a,7.8,9,íö,löa-hexaKídro-6H-dibenzo[b,d]piránt Í0 mi metanolban oldunk és egy adagban hozzáadunk 1,5 ml tfiétil-amint és i.Ómlecetsavanhidridet. A reakciókeveréket 12 órán át 24 °C-on keverjük, majd hozzáadunk 50 ml vizet. A vizes reakciókeveréket dietil-éterfeí extraháljuk. Az éteres kivonatokat egyesítjük, vízzel és 10%-os vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal mossuk, majd szárítjuk. Az oldószert csökkentett nyomáson lepárolva 840 mg szilárd habot kapunk. A habot 30 g I. Woelm-aktivitású szilikagéllel töltött oszlopra visszük fel és etil-acetáttal eluáljuk. A rétegkromatográfiás elemzés szerint a kívánt terméket tartalmazó frakciókat egyesítjük és szárazra pároljuk. 735 mg dl-transz-l-hidroxi-3-(l,l-dírríetíl-heptii)-6,6-dimetil-9-acetamido-6a,7,8,9,10,10a-hexahidro-6H-dibenzo[b,d]piránt kapunk. Elemzés C2çff41ft03-ra: számított : C 75,14% ; ti 9,94% ; N 3,37% ; talált: C 75,51%; ti 9,75%; N 3,43%. m/e: talált 415; számított 4(5. 6. példa Az 5. példában közölt eljárás szerint 5,98 g dl-transz-l-hidroxi-3-(l,l-dimetil-heptil)-6,6-dimetil-9-amiro-6a,7,8,9,10,í0a-hexahidro-6ff-dibenzo[b,d]píránt 8,0 ml ecétsavanhidriddel és 12 ml trietil-amínnal reagáltatuhk 100 ml metanolban. A szokásos feldolgozással 3,97 g fehér szilárd terméket kapunk, melyet 240 g I. Woelmaktivitású szilikagéllel töltött oszlopon kromatografálunk. A megfelelő frakciókat óvatosan Összegyűjtjük és az oldószert lepárolva 1,06 g dl-transz-l-hídroxí-3-(l,l-dimeuf-heptil)-6,6-dimetií-9a-acetamido-6a,7,8,9,l0,- 10a-hexahidro-6H-dibenzo[b,d]piránt kapunk. Ezen axiális izomer egy mintáját 20 ml n-hexánbóí kristályosítjuk. Olvadáspont: Í95—197 °C. Ëlemi analízis C26H4|N03-ra: számított: C 75,14%: H 9,94%; N 3,37%; talált: C 75,37%: H 10,05%; N 3,12%. További kromatográfia és a megfelelő frakciók összegyűjtése révén, az oldószer lepárlása után 2,16 g dl-transz-l-hidroxi-3-(l,l-dimetil-heptil)-6,6-dimetiI-9ÍS-acetamido-6a,7,8,9,I0,10a-hexahidro-6H-dibenzo[b,d]piránt kapunk. Olvadáspont: 200—202 °C. Ëlemi analízis C26H4,NÖ-ra: számított; C 75,14%; ff 9,94%: N 3,37%; talált: C 75,49%: H 9,58%; ft 3,31%. 7. példa dl-transz-l-Hidroxi-3-(l,l-dimetil-heptiI)-ő,6- -dimetil-9-propionamido-6a,7,§,9,10,t0a-he\ahidro-6kí-dibenzo[b,d]pirán 373 mg d!-transz-l-hidroxi-3-(l,l-dimetil-heptii)-6,6- -dimetil-9-amino-6a,7,8,9,IO,!Öa-hexahídro-6H-dibenzo[b,d]piránt 1,3 g propionsavanhidridet és 2,5 ml trietil-amint tartalmazó 20 ml metanolban oldunk és környezeti hőmérsékleten 48 órán át keverünk. A reakciókeveréket 25 ml vízzel hígítjuk és a vizes reakciókeveréket 2 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A metanolfelesleget csökkentett nyomáson lepároljuk és a terméket a vizes keverékből dietil-éterrel kivonjuk. Az éteres kivonatokat egyesítjük, vízzel, 2n sósavoldattal és 10%-os nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal mossuk, majd szárítjuk. Az oldószert csökkentett nyomáson lepárolva habot kapunk, melyet 2Ö g szííikagélen tovább tisztítunk díetii-éíerrel eluálva. 10 ml-és frakciókat szedünk, az 5—30. frakciót egyesítjük. Az oldószert lepárolva 434 mg dI-tránsz-l-hidroxi-3-(!,l-dimeti!-heptií)-6,6-dimetil-9-propionamido-6a,7,8,9,ÍÖ,lÖa-hexahidro-éff-dibenzotö.djpiránt kapunk. Ëlemi analízis ^27^43^C)3-ra: számított: t 75,48%; tí 10,09%; N 3,26%: talált: C 75,23%; H 9,84%: ft 3,26%. m/e: számított 429; talált 429. 8. példa dl-transz-l-Acetoxi-3-(l,l-dimetil-heptil)-6,6- -dimetil-9-acetamido-6a,7,8,9,!0,10a-hexahidro-6H-dibenzo[b,d]pirán 373 mg dl-transz-l-hidroxi-3-(í,i-dimeíil-heptil)-6,6- -dimeiil-9-amino-6a,7,8,9,10,10a-hexahidro-6H-dibenzo[b,d]piránt 10 ml ecetsavanhidrídben és 10 ml piridinben oldva szobahőmérsékleten 48 órán át keverünk. A reakciókeveréket lehűtjük és a metanolt lepároljuk. A maradékot dietil-éterben oldjuk és vízzel, In sósavoldattal és sóoldattal mossuk. Az éteres oldatot megszárítjuk és az oldószert lepárolva fehér habos terméket ka-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 10
