180729. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 9-amino-dibenzo-pirán származékok előállítására

MAGVAR

NÉPKÖZTÁRSASÁG

SZABADALMI

LEÍRÁS

180729

Nemzetközi osztályozás:

w

Bejelentés napja: 1979. II. 15. (El—840)

Elsőbbsége: 1978. II. 17. (878 844)

Amerikai Egyesült Államok

nszo3

C 07 D 311/90

ORSZÁGOS

TALÁLMÁNYI

Közzététel napja: 1982. VIII. 30.

\* SzabadaImi Tár. ■

HIVATAL

Megjelent: 1984. Vili. 31.

Feltalálók: Szabadalmas:

Day William Allen szerves vegyész, Eli Lilly and Company,

Lavagnino Edward Ralph szerves vegyész, Indianapolis, Indiana,

Indianapolis, Indiana, Amerikai Egyesült Államok

Amerikai Egyesült Államok

Eljárás 9-amino-dibenzo-pirán-származékok előállítására

i

A találmány tárgya eljárás fájdalomcsillapító, depresszió- és szorongásellenes, valamint vérnyomáscsökkentő szerekként használható, a 9-helyzetben aminocsoportot vagy aminoszármazékot tartalmazó 1-hidro.xi-3-szubsztituált-tetrahidro- és hexahidro-dibenzo[b,d]pirán-származékok, és a fenti 9-aminoszármazékokat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására, valamint módszer a magas vérnyomás kezelésére.

Újabban számos dibenzo-pirán vegyület bizonyult alkalmasnak depresszió, fájdalom és szorongás kezelésére. A 3 928 598, 3 944 673 és a 3 953 603 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás a fenti célokra használható különböző hexahidro-dibenzo[b,d]pirán-9-on-származékokat ír le. Különös figyelmet fordítanak a nabilonnak nevezett dl-transz-l-hidroxi-3- -(l,1-dimetiI-heptiI)-6,6-dimetil-6,6a,7,8,10, lOa-hexahidro-9H-díbenzo[b,d]pirán-onra.

Fokozott farmakológiai hatékonyságú vagy teljesen új hatású vegyületek felfedezésére törekedve az ismert dibenzo-pirán-vegyületeket különféleképpen módosították. E módosítások közül csak kevésben építenek be nitrogénatomot a dibenzo-pirán-molekulába. A 3 886 184 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás egyes l-amino-3-alkil-9-alkil-dibenzo[b,d]piránokat, a 3 676 462 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás 1-amino-alkil-és 3-amino-alkil-dibenzo[b.d]piránokat ismertet. Ugyancsak nitrogénatomot vittek be egyes dibenzo[b,d]pirán-típusú vegyületek C-gyürűjébe. A 3 878 219 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás a C-gyűrű 9-hely-2

zetében nitrogénatomot tartalmazó dibenzo[b,d]piránokat ír le. A 3 888 946 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás hasonló, nitrogéntartalmú heterociklusokat ír le, melyekben a C-gyűrű inkább 5, mint 6-tagú.

A találmány eljárást ad meg (I) általános képletű dibenzo[b,d]piránok — ahol

R1 hidrogénatomot vagy 1—4 szénatomszámú alkanoilcsoportot ;

R2 5—10 szénatomszámú alkilcsoportot;

R3 hidrogénatomot vagy metilcsoportot jelent; és Z jelentése (IV), (VI), (VII) vagy (VIII) általános képletű csoport, melyekben R4 hidroxilcsoportot;

R5 önmagában hidrogénatomot, hidroxil-, 1—4 szénatomszámú alkil-, CH2-(2—4 szénatomszámú)aIkinil-, 1—7 szénatomszámú alkanoil-, I—7 szénatomszámú alkaiioil-oxi-, fenil-(l—2 szénatomszámú)alkil-, fenil-(l—- 2 szénatomszámú)alkanoil-r

—(CH2)n~OH, - (CH2)n 0-0 —2 szénatomszámú)alkanoil- vagy —CO(CH2)nCOOH csoportot jelent, mely utóbbiakban n = 2, 3 vagy 4;

R6 önmagában hidrogénatomot, I—4 szénatomszámú alkil-, CHr(2—4 szénatomszámú)alkinil- vagy 1— 7 szénatomszámú alkanoil-csoportot jelent;

R-' és R6 — a nitrogénatommal együtt, amelyhez kapcsolódik — heterociklusos gyűrűt, mint piperidinvagy morfolinocsoportot képeznek ;

R7 önmagában hidrogénatomot vagy 1—7 szénatomszámú alkanoilcsoportot jelent;

5

10

15

20

25

30

180729