180726. lajstromszámú szabadalom • Új eljárás 1-( diszubsztituált benzoil-karbamid-származékok előállítására
7 180726 8 hőmérsékletre hagyjuk felmelegedni, majd 50 rC-on 16 óráig melegítjük. Az oldószert eltávolítjuk és a maradékot 10 ml éterben oldjuk. Az oldatot In nátrium-karbonát-oldattal mossuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk és az oldószert ismét lepároljuk. A maradékot éterrel eldörzsölve 0,6 g fehér kristályos szilárd anyagot kapunk, amely 200 °C felett olvad meg. Elemi analízis: számított: C 47.7%; H 2,41%; N 7,43%; talált: C 46,85%; H 2,62%; N 7,20%. 6. példa l-(2,6-diklór-benzoil)-3-[4-(trifluor-metil)-fenil]-karbamid 75 ml vízmentes tetrahidrofuránban oldott 0,912 g 2,6-diklór-benzamidhoz egy részletben, —30 cC-on 1,8 ml 2,4 mólos n-butil-lítium reagenst adunk. E keverékhez 25 ml vízmentes tetrahidrofuránban oldott 0,804 g 4-nitro-fenil-klór-formiátot adunk —40 C-on, 10 perc alatt. A képződött halványsárga oldat keverés közben (körülbelül 5 perc) elszíntelenedik. A —35° és — 30 °C között tartott oldathoz 5 perc alatt 25 ml vízmentes tetrahidrofuránban oldott 0,8 g 4-amino-benzo-trifluoridot adunk. Az oldatot visszafolyatás közben (körülbelül 60 C) 4 óráig forraljuk. A keveréket 300 ml éterrel hígítjuk és ötször nátrium-karbonát-oldattal mossuk, majd szárítjuk és az oldószert eltávolítjuk. Éter/hexán elegyből átkristályosítva 0,72 g terméket kapunk ; az olvadáspont 205 °C (nem éles). Elemanalízis: számított : C 47.75% ; H 2,39% ; N 7,43% ; talált: C 47,50%; H2,29%; N 7,40%. 7. példa l-(2,6-dikiór-benzoil)-3-[4-(trifluor-metiI)-feníl]-karbamid 1,9 g 2,6-diklór-benzamidot 75 ml vízmentes tetrahidrofuránban oldunk és —70° és —75 °C között, egy adagban 5,0 ml n-butil-lítium-oldatot adunk hozzá. Az oldatot 25 ml vízmentes tetrahidrofuránban oldott 3,26 g N-[p-(trifluor-metil)-fenil]-0-[p-nitro-fenil]-karbamáttal kezeljük —75 °C-on V2 óráig. Az oldatot — 30 C'-ra hagyjuk felmelegedni, ezen a hőmérsékleten tartjuk 1 óráig, majd szobahőmérsékletre melegítjük fel. Vékonyréteg-kromatográfia a kívánt termék képződését mutatja ki. A terméket a 6. példában leírt módon izolálva 2,20 g anyagot kapunk; az olvadáspont 200 °C (nem éles). Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás (I) általános képletű benzoil-karbamidok — a képletben A klór-, fluor-, brómatomot vagy frifluor-metil-csoportot; B klór-, fluor-, brómatomot vagy trifluor-metil-csoportot; R (a) általános képletü csoportot vagy trifluor-metíl-fenil-csoportot; R1 hidrogénatomot vagy (b) általános képletű csoportot; R2 hidrogénatomot, metil- vagy trifluor-metil-csoportot ; és brómatomot, klóratomot vagy trifluor-metil-csoportot jelent — előállítására, azzal jellemezve, hogy a) valamely (II) általános képletű benzamidot — a képletben A és B a fenti — 1—7 szénatomos alkil-lítiummal és fenil-klór-formiáttal közömbös oldószerben, —80° és —40°Cközötti hőmérsékleten reagáltatunk,és a kapott uretán-közbenső terméket R—NH2 általános képletű aminnal — a képletben R jelentése a fenti — reagáltatunk közömbös oldószerben, —80° és —40 CC közötti hőmérsékleten, majd a keverék hőmérsékletét lassan emeljük és 50—100 °C-ra melegítjük, vagy b) valamely (II) általános képletü benzamidot — a képletben A és B a fenti — közömbös oldószerben —SO" és —40 C közötti hőmérsékleten 1—7 szénatomosalkil-lítiummal reagáltatjuk, a keletkezett litiumsót RNH2 általános képletü aminból — a képletben R a fenti — és 4-nitro-feniI-klór-formiátból előállított karbamáttal reagáltatjuk közömbös oldószerben, —80° és —40 °C közötti hőmérsékleten, majd a hőmérsékletet lassan 20— 40 °C-ig emeljük. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol az R szubsztituens (a) általános képletű csoportot jelent, és A és B, valamint R1 és R2 az 1. igénypontban megadott jelentésű, azzal jellemezve, hogy olyan (II) és RNH2 általános képletű vegyületekből indulunk ki, ahol R a fenti és A és B az 1. igénypontban megadott. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol az R szubsztituens trifluor-metil-fenil-csoportot jelent és A és B az 1. igénypontban megadott, azzal jellemezve, hogy olyan (II) és RNH2 általános képletű vegyületekböl indulunk ki, ahol R a fenti és A és B az 1. igénypontban megadott. 4. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakció első szakaszát —75° és —65 °C közötti,ésareakció második szakaszát 50° és 65 °C közötti hőmérsékleten végezzük. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy alkil-lítiumként n-butil-lítiumot használunk. 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol A és B egyaránt klóratomot jelent és R jelentése az I. igénypontban megadott, azzal jellemezve, hogy olyan (II) és R -NH2 általános képletű vegyületekből indulunk ki, ahol A és B a fenti és R jelentése az 1. igénypontban megadott. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 (2 rajz) A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 84.1272.66-42 Alföldi Nyomda, Debrecen — Felelős vezető: Benkö István igazgató
