180723. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fáldalomcsillapító hatású pentapeptid-származékok előállítására

41

180723

C) L-Tirozil-D-alanil-L-alanil-L-fenil-alanil-N’-metil-L-metionil-amid-1,25-hidroklorid-monoacetát (5. példa);

D) L-Tirozil-D-leucil-glicil-L-fenil-alanil-N^-metil-metionil-amid-szeszkvihidroklorid-monoacetát (2. példa);

E) L-Tirozil-D-alanil-glicil-N’-metil-L-fenil-alanil-N*-metil-L-metionil-amid-hidroklorid-trihidrát (4. példa);

F) L-Tirozil-D-alanil-glicil-L-fenil-alanil-N’-metil-L-leucil-amid-acetál (7. példa);

G) L-TirozíI-D-alanil-glicil-L-fenil-alanil-N'-metil-S-élil-ciszteiiiil-amid-acetát (6. példa);

d HTM: hátsó talp megnyalás;

M U : menekülő ugrás.

r 0,3 mg/kg-os dózisban vizsgálva a hátsó talp megnyalás késleltetése 33,9 + 2,3 másodperc, a menekülő ugrás késleltetése 129,0 ± 11,5 másodperc volt és a fájdalomcsillapító hatást mutató állatok százalékos aránya a hátsó talp megnyalás késleltetését mérve 10% és a menekülő ugrás késleltetését mérve 60% volt.

Szabadalmi igénypontok

1. Eljárás az (I) általános képletű, ahol

R4 metil- vagy legfeljebb 4 szénatomos szekunder alkilcsoport I

R5, R6 és R7 egymástól függetlenül hidrogénatom vagy metilcsoport ; és

W izopropil-, metiltio-metil-, etiltio- vagy p-metoxi-benziltiocsoport, azzal a megkötéssel, hogy ha W izopropilcsoport, akkor R7 metilcsoport, pentapeptid-származékok és ezek gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sói előállítására, azzal jellemezve, hogy a peptidkémiában ismert módon védett és adott esetben szilárd gyantához kapcsolt (1) általános képletű vegyületeket vízmentes savas közeggel kezelünk, és kívánt' esetben egy keletkezett peptidet gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sójává alakítunk. (Elsőbbsége: 1977. IX. 26.)

2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítást módja az (1) általános képletű, ahol

R4 metil- vagy legfeljebb 4 szénatomos szekunder alkilcsoport ;

R5, R6 és R7 egymástól függetlenül hidrogénatom vagy metilcsoport; és

W izopropil-, metiltio-metil-, etiltio- vagy p-metoxi-benziltiocsoport, azzal a megkötéssel, hogy ha W izopropilcsoport, akkor R7 metilcsoport, pentapeptid-származékok és ezek gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sói előállítására, azzal jellemezve, hogy a peptidkémiában ismert módon védett (I) általános képletű vegyületeket vízmentes savas közeggel kezelünk és kívánt esetben egy keletkezett peptidet gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sójává alakítunk. (Elsőbbsége: 1977. VI. 20.)

3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja olyan (1) általános képletű, ahol

R4 metil- vagy legfeljebb 4 szénatomos szekunder alkilcsoport ;

Rj, Rb és R7 egymástól függetlenül hidrogénatom vagy metilcsoport ; és W metiltio-metilcsoport,

pentapeptid-származékok és ezek gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sói előállítására, azzal jellemezve, hogy a peptidkémiában ismert módon védett (1) általános képletű vegyületeket vízmentes savas közeggel kezelünk és kívánt esetben egy keletkezett peptidet gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sójává alakítunk. (Elsőbbsége: 1976. IX. 27.)

4. A 3. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy vízmentes savas közegként trifiuor-ecetsavat használunk. (Elsőbbsége; 1976. IX. 27.)

5. A 3. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az említett, vízmentes savas közegként jégecet és vízmentes sósavgáz elegyét használjuk. (Elsőbbsége: 1976. IX. 27.)

6. A 3. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy vízmentes savas közegként 98%-os hangyasavat használunk. (Elsőbbsége; 1976. IX. 27.)

7. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a védett (I) általános képletű vegyületként valamely, annak szükebb körét képező (II) általános képletű, ahol

Z' —CO—NH2 csoport vagy egy szilárd gyanta maradéka, benziloxi-karbonil-, fercier-butoxi-karbonil-, tercier-amiloxi-karbonil-, p-metoxi-benziloxi-karbonil-, adamantiloxi-karbonil- vagy izoborniloxi-karbonil-csoport, és

R4, Rj, Rt, R7 és W az 1. igénypontban megadott, pentapeptid-származékot használunk. (Eésőbbsége; 1977. IX. 26.)

8. A 3. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja

az 1 -tirozil-D-alanil-glicil-L-fenil-aIaniI-Na-metil-L--metionil-amid-hidroklorid előállítására, azzal jellemezve, hogy jégecettel és vízmentes sósav-gázzal kezeljük az N’-tercier-butoxi-karbonil-L-tirozil-D-alanil-glicil-L-fenil-alanil-N’-metil-L-metionil-amidot. (Elsőbbsége; 1976. IX. 27.)

9. A 3. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja az L-tirozil-D-leucil-glicil-L-fenil-alanil-N’-metil-L-metionil-amid-szeszkvihidroklorid-monoacetát előállítására, azzal jellemezve, hogy az NMercier-butoxi-karbonil-L-tirozil-D-Ieucil-glicil-L-fenil-alanil-N’-metil-L-metionil-amidot jégecettel és vízmentes sósav-gázzal kezeljük, majd az ily módon nyert termék vizes-ecetsavas oldatát fagyasztva szárítjuk. (Elsőbbsége: 1976. IX. 27.)

10. A 3. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja az L-tirozil-D-alanil-glicil-L-fenil-alanil-L-metionil-amid-hidroklorid előállítására, azzal jellemezve, hogy az N’-tercier-butoxi-karbonil-L-tirozil-D-alanil-glicil-L-fenil-alanil-L-metionil-amidot jégecettel és vízmentes sósav-gázzal kezeljük. (Elsőbbsége: 1976. IX. 27.)

11. A 3. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja az L-tirozil-D-alanil-glicil-N^-metil-L-fenil-alanil-N3- -metil-L-metionil-amid-hidroklorid-trihidrát előállítására, azzal jellemezve, hogy az NMercier-butoxi-karbonil-L-tirozil-D-alanil-glicil-N’-metil-L-feniI-alaniI-N~-metil-L-metionil-amidot jégecettel és vízmentes sósav-gázzal kezeljük. (Elsőbbsége: 1976. IX. 27.)

12. A 3. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja az L-tirozil-D-alanil-L-aIanil-L-fenil-alanil-Nï-metiI-L-metioniI-amid-l,25-hidrokIorid-monoacetát előállítására, azzal jellemezve, hogy az N’-tercier-butoxi-karbonil-L-tirozil-D-alanil-L-alanil-L-fenil-alaniI-N5t-me-42

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

21