180722. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dimer indol-dihidroindol-karboxamid-származékok előállítására
7 180722 8 ami arra vall, hogy a C43H53N707 összegképletre számított molekulasúlyhoz (779) képest egy 71 tömegszámnyi egység lép ki a molekulából (H, CON3) a tömegspektrálás során. 3. példa 4-Dezacetil-vinblasztin-3-N-etil-karboxamid 900 mg 4-dezacetil-vinb!asztin-C-3-karboxhidrazidból kiindulva és a 2. példában leírt módon eljárva elkészítjük a 4-dczacetil-vinblasztin-_3-karboxazid metiién-kloridos oldatát. Ezt megszárítjuk, majd körülbelül 20 ml térfogatra betöményííjük. Egy nedvesség ellen védő csővel és keverővei felszerelt lombikba öntjük a fenti oldatot, hozzáadunk 50 ml vízmentes etil-amint, és kb. 2 órán át szobahőmérsékleten keverjük az eiegyet. Csökkentett nyomáson ledesztilláljuk az elegy illékony összetevőit, majd a maradékként nyert sárgás színű, amorf, porszerű anyagot szilikagélen kromatografáljuk, eiuensként etil-acetát és vízmentes etanol 3 : I arányú elegyét használjuk. A 4- -dezacetii-vinblasztin-3-N-etii-karboxamidot tartalmazó frakciókat egyesítjük, és csökkentett nyomáson ledesztilláljuk róluk az oldószert. 450 mg sárgás színű, amorf, porszerű anyagot nyerünk, amelynek fizikai állandói a következők: tömegspeklrumában a c45h59n5o7 összegképletre számított mólsúlynak megfelelően m/e- 781-nél találjuk a molekulaiont; az infravörös spektrum abszorpciós maximumai: 1730 cm'1 (észter); 1670 cm'1 (amid), 3420 cm"1 (N—H amid); NMR-spektrumának jellemző sávjai: 8 = 1,18 (tripiett: az etil-amid-csoport [5-helyzetű metilcsoportja), 5=3,28 (kvartett, az etil-amid-csoport x-metilén-csoportja), 8 3,59 (szingulett, metil-észter). A 4-dezacetil-vinblasztin-3-N-etil-karbo\amid-szulfát előállítására vízmentes etanolban feloldjuk a fenti módon nyert amorf, porszerű anyagot, és 2%-os, vízmentes etanollaí készült kénsav-oldattal körülbelül 4,0- re állítjuk be az oldat pH-ját. Csökkentett nyomáson ledesztilláljuk az oldószert, ily módon sárgás, porszerű, vízoldható anyag formájában nyerjük a 4-dezacetilvinblasztin-3-N-etil-karboxamid-szulfátot. 4. példa 4-Dezaceti!-vinblasztin-3-N-[(2-butiril-oxi)-etil]-karboxamid Megfelelő kiindulási anyagokból kiindulva és a 3. példában leírt módon eljárva nyerjük a 4-dezacetil-vinblasztin-3-N-[(2'-butiril-oxi)-etilJ-karboxamidot, amelynek fizikai állandói a következők: infravörös spektrumának jellemző sávjai: 3420 cm“1, 1735 cm“1 és 1680 cm“ Tömegspektrumában a C49H63N309 összegképletre számított értékke! azonos m/e = 867 tömegszámnál jelenik meg a molekulaion. 5. példa 4-r>ezacetil-vinblasztin-3-N-(2'-hidroxi-etil)-karboxamid 4-Dezaceti!-vinblasztin-3-karboxazidból és etanol-aminból kiindulva és a 3. példában leírt módon eljárva nyerjük a 4-dezacetil-vinblasztin-3-N-(2'-hidroxi-etil)-karboxamidot. Sárgás színű, amorf, porszerű anyag formájában nyerjük ezt a terméket, amelynek fizikai állandói a következők: infravörös spektrumában a következő jellemző sávok találhatók: 3420 cm“1 (NH), 1732 cm“1 (COO) és 1670 cm“1 (CONT). Tömegspektrumában a C45H39N508 összegképletnek megfelelő, 797-es tömegszámnál találjuk a molekulaiont. E vegyüld szulfátját szintén a fent leírt módon állítjuk elő, ez is sárga*. színű, porszerű, vízoldható amorf anyag. 6, példa 4-Dezacetil-vinblasztin-3-N-(2'-acetoxi-etil)-karboxamid Az N-(hidroxi-etil)-karboxamid acetilezése útján nyerjük ezt a vegyületet, sárgás színű, amorf, porszerű anyag formájában, amelynek fizikai állandói a következők: infravörös spektrumának jellemző sávjai: 3420 cm“1 (NH), 1740cm“1 (COO), 1670 cm“ 1 (CON). A tömegspektrumában 839-es tömegszámnál található molekulaion összhangban van a C4?H(ltN309 összegképlettel. NMR-spektrumában megtaláljuk az adott szerkezetre jellemző valamennyi sávot, így az acetil-metil-csoportra jellemző sávot is 8= 1,91-nél. 7. példa 4-Dezacetil-vinblasztin-3-N-(2'-amino-etil)-karboxamid Megfelelő kiindulási anyagokból kiindulva és a fent leírt módon eljárva sárgás színű, amorf, porszerü anyag formájában nyerjük ezt a vegyületet, fizikai állandói a következők: pKJ=6,8, 9,0, 4,6; infravörös spektrumának jellemző sávjai: 3420 cm“1 (NH), 1730 cm“1 (COO), 1670 cm“1 (CON); tömegspektrumában a 796- nál található molekulaion megfelel a C4.H60N6O7 öszszegképletnek. A vegyidet szulfátja ugyancsak sárgás színű, amorf, porszerü anyag. 8. példa 4-Dezacetil-vinbIasz;in-3-N-(2'-dimetoxi-etil)-karboxamid 4-Dezacetil-vinblasztin-3-karboxarnidot 2-dimetoxi-etil-aminnal a 3. példában leírt módon reagáltatva nyerjük a 4-dezacetil-vinbiasztin-3-N-(2’-dímetoxi-etil)-karboxamidot. Fizikai állandói a következők: infravörös spektrumának abszorpciós maximumai: 1665 cm“1 (amid), 1730 cm“1 (karboxil); tömegspektrumában a molekulaion 841-es tömegszámnál jelentkezik, további jeiiemző csúcsok: 782, 651, 500, 355 és 154. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
