180718. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szalicilsavat vagy sóit és gyógyászatilag alkalmas polimert tartalmazó vegyületek előállítására
31 180718 32 körülbelül 250 ml-re pároltuk be, és pH -=7,5 értékig semlegesítettük 1,0 n sósav-oldat erőteljes keverés közben történő hozzáadásával. A kivált terméket centrifugálással különítettük el. A kapott 7,01 g nyers terméket olyan módon tisztítottuk, hogy 150 mi 0,1 n nátriumhidroxid-oldatban oldottuk, és az oldatot metanolba öntve kicsaptuk a polimert. 6,57 g végterméket kaptunk 50 cC-on és 0,1 Hgmm nyomáson 48 órán át végzett szárítás után. Az elemanalízis szerint a kéntartalom 2,68 milliekvivalens/g. V. példa 5-Amino-szalicilsavat a vastagbélben leadó, polisztirol alapú polimer vegyületet állítottunk elő a ZS reakcióvázlaton feltüntetett módon. A) 100%-os salétromsav előállítása Tiszta salétromsavat készítettünk Liang, P. módszerével: Organic Syntheses, Coll. Vol. III., Horning Edition, John Wiley and Sons, New York, 1955, 803—5. oldal. 500 ml-es, egynyakú lombikba bemértünk 150 ml 96%-os kénsavat és 150 ml 90%-os salétromsavat (J. T. Baker katalógusszáma 9624), és argon atmoszférában desztilláltuk. 131,5 g (2,09 mól) salétromsavat kaptunk (fp. 79—81 °C) halványsárga folyadék alakjában. A savat a fagyasztószekrényben tároltuk, amíg fel nem használtuk a B) pontban leírt reakcióhoz. B) Sztirol nitrálása Keverővei, alacsony hőmérséklettartományban használható hőmérővel, argonbevezetéssel és hűtőfürdővel ellátott, 250 ml-es, háromnyakú lombikba bemértünk 131,5 g (2,09 mól) salétromsavat, és —30 °C-os belső hőmérsékletre hűtöttük le. Részletekben, 2 óra alatt hozzáadtunk 21,0 g (0,202 mól) finoman elporított polisztirolt, miközben a hőmérsékletet —30 "C-on tartottuk. (A polisztirolt a Cellomer Associates cégtől szereztük be, a gélpermeációs kromatográfiával meghatározott molekulasúlya 1,3 xlO5 volt.) A reakcióelegyet további 1 órán át kevertük ezen a hőmérsékleten, majd hagytuk, hogy a viszkózus anyag lassan környezeti hőmérsékletre melegedjen fel, és 24 órán át kevertük. A reakcióelegyet 3 liter jeges vízbe öntöttük, és ezáltal kicsaptuk a képződött nyers (VTIIb) általános képletű polimert. Szűrtük, vízzel mostuk, majd keverő berendezésben vízzel alaposan összeőröltük. Ismét szűrtük, vízzel, majd acetonnal mostuk, és 24 órán át szárítottuk 50 cC-on és 0,1 Hgmm nyomáson. 33,1 g (110%) szürkésfehér anyagot kaptunk. Analízis a (C8H7N02)n képlet alapján: számított: C 64,43%, H 4,70%, N9,39%; talált: C 63,72%, H 4,49%, N 9,83%. CJ A (Vlllf) általános képletű p-amino-polisztirol előállítása Keverővei és argonbevezetéssel ellátott, desztilláláshoz összeszerelt, 100 ml-es, kétnyakú lombikba bemértünk 2,00 g (0,0134 mól) (VlIIb) általános képletű vegyületet és 50 ml 97%-os feniíhidrazint (Aldrich Chemical Co. terméke). Erőteljes keverés közben a reakcióelegyet felmeiegitettük 200 nC hőmérsékletű fürdő alkalmazásával, és 3 órán át hevítettük. Ezalatt a polimer feloldódott, és körülbelül 5 ml alacsony forráspontú folyadék desztillált ki az elegyből. A reakcióelegyet ezután szobahőmérsékletre hűtöttük, és 2 liter dietil-éterbe öntve kicsaptuk a terméket. A kapott p-amino-polisztirolt szűrtük, és azonnal 500 ml 0,5 n sósav-oldatban oldottuk. Az oldatot bepároltuk, és a terméket 18 órán át szárítottuk 25 C-on és 0,1 Hgmm nyomáson. így 2,00 g (0,0129 mól, 96,2%) (Vlllf) általános képletű p-amino-polisztirol-hidrokloridot kaptunk. Analízis a (CsH10NCl)n képlet alapján: számított: C 61,74%, H 6,43%, N 9,00%, Cl 22,83%; talált: C 62,00%, H 6,61%, N 8,81%, Cl 22,56%. D) Diazotálás és kapcsolás Keverővei és hűtőfürdővel ellátott, 5 literes, háromnyakú lombikba bemértünk 75,0 g (0,482 mól) (Vlllf) általános képletű polimert, 101 ml (120 g, 1,21 mól) 12 n sósav-oldatot és 3555 ml vizet. Azelegyet teljes oldódásig kevertük, majd 10 ~C belső hőmérsékletre hűtöttük le, és gyorsan, egy részletben hozzáadtunk 116 ml (0,580 mól) 5 n nátriumnitrit-oldatot. A polimer diazóniumsó éles oldatát azonnal 0 C-ra hűtöttük le folyamatos keverés közben. Káliumjodid-keményítő reagenssel pozitív reakciót kaptunk. Keverővei, hőmérővel, pH-mérő elektróddal és 8 n nátriumhidroxid-oldatot tartalmazó 500 ml-es csepegtető tölcsérrel ellátott 25 literes akkumulátoredénybe bemértünk 99,8 g (0,723 mól) szalicilsavat, 5000 ml vizet és 188 ml (1,50 mól) 8 n nátriumhidroxid-oldatot. Az elegyet teljes oldódásig kevertük (a pH értéke 13,40 lett), és jég hozzáadásával 8 °C-ra hűtöttük le. A polimer diazóniumsó 0 "C-on tartott oldatát 30 perc alatt hozzáadtuk a szalicilát-oldathoz perisztaltikus szivattyú segítségével. Az adagolás során a pH-t 13,0—13,5 közötti értéken tartottuk 8 n nátriumhidroxid-oldat hozzáadásával (összesen 123 ml, 0,982 mól lúgot használtunk fel), és a hőmérsékletet 15—20 °C-on tartottuk jég hozzáadásával. A mintegy 15 liter térfogatú oldatot durva pórusú üvegszűrőn vezettük át, ultraszűréssel koncentráltuk H1P10 töltet alkalmazásával, majd ismét ultraszűrésnek vetettük alá ugyanezzel a töltettel 6 x 10 liter térfogatig. Végül az oldatot 3000 ml térfogatúra koncentráltuk, és fagyasztva szárítottuk. 121,7 g (0,420 mól, 87,1%) (VlIIg) általános képletű, sárgásbarna polimer anyagot kaptunk. Kis mintát 18 órán át szárítottunk a szilárd anyagból 50 °C hőmérsékleten és 0,1 Hgmm nyomáson, majd elvégeztük az elemanalízisét. A nitrogéntartalma 6,85 milliekvivalens/g volt, a C/N hányados pedig, milliekvivalens/g dimenzió alapján, 7,53. Az elméleti érték 7,50. Analízis a (C]5H],N203Na)n képlet alapján: számított: C 62,07%, H 3,79%, N9,66%; talált: C 61,93%, H 4,01%, N 9,59%. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 6C 65 16
