180710. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pikkelysömör ellen hatásos, természtetes terpének extrakciós kinyerésére páfrányok leveléből és rizómiából, és gyógyszerkészítmények előállítására az extraktumokból
180710 12 db szárított granulált egész növényt, melynek részecskenagyssga akkora, hogy 10-es szitán átmegy (2,5 mm) 100 liter metanollal extraháljuk 70 C hőmérsékleten 1 óra hosszat. Az exiraktumot szűrjük és 20 liter metanollal mossuk a szűrön. A metanolos extraktumot bepároljuk és a maradékot felvesszük n-hexán/víz 3 : 2elegyének 50 literében, majd szeparátorban állni hagyjuk egy éjszakán át. A vizes fázist elválasztjuk és a hexános fázist kálium-hidroxid 90%-os etanollal készben 20%-os oldatának 10 literével tisztítjuk, vízzel semlegesre mossuk és szárazra pároljuk. A maradékot feloldjuk 1 liter 96%-os forró etanolban és szobahőmérsékleten állni hagyjuk 48 órát. A csapadékot szűrjük és csökkentett nyomáson, kálium-hidroxid felett szárítjuk. A száraz csapadékot feloldjuk 1 liter n-hexánban, 50x5 cm-es semleges Al203-on kromatografáljuk és n-hexánnal eluáljuk. Az első öt liter eluátumot bepároljuk és a maradékot n-hexánból, ciklohexánból, forró benzolból vagy forró abszolút etanolból kristályosítjuk. 12—13 g anyagot kapunk. A kapott anyag a következő természetes terpéneket tartalmazza: fernén 4,8%, diploptén 2,4%, diokrasszol 0,6%, izofernén 1,8%, egyéb terpének 0,6%, Az 1—4. példákban kapott extraktumok fehér porok, amelyek olvadáspontja 300 'C felett van, szagtalanok és íztelenek, nem-poláros oldószerekben oldhatók és Liebermann-Burchard reagenssel pozitív reakciót adnak (analitikai tisztaságú kloroformban oldva, ősszerázva, szűrve, majd a kloroformos oldat mennyiségével azonos mennyiségű Liebermann-Burchard reagensei adagolva rózsaszín színárnyalat jelenik meg, amely annál intenzívebb, minél nagyobb a minta fernéntartalma). Az IR-spektrum adatai a következők (KBr-pasztillában, Perkin—Elmer spektrofotométerrel felvéve, cm-’): 1370—1390. 1450—1470, 2920—2960. 4. példa 5. példa A következő anyagokból készítünk gyógyszerkészítményt : Fernén 40 mg Lakióz 60 mg Az anyagokat összekeverjük, szitáljuk és kemény zselatin kapszulába töltjük. Az így kapott kapszulákból naponta hármat adunk a betegnek. 6. példa A következő anyagokból készítünk gyógyszerkészítményt : Fernén 60 mg Szaccharóz 25 mg Keményítő 20 mg Talkum 5 mg Sztearinsav 5 mg ö A fernént és a szaccharózt összekeverjük és 10%-os zselatinoldattal granuláljuk. A granulátumot szitáljuk, szárítjuk, majd összekeverjük a keményítővel, a talkummal és a sztearinsav val. Az anyagot szitáljuk és tablettákká alakítjuk. 7. példa A következő anyagokból készítünk gyógyszerkészítményt : Fernén 50 mg Földimogyoróolaj 100 mg Az anyagokat összekeverjük, lágy zselatin kapszulába töltjük. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás pikkelysömör ellen hatásos, természetes terpének extrakciós kinyerésére Dryopteris crassirhizoma, Polypodium vulgare Linn, Polypodium leucotomos, Phlebodium decumanum J. Smith, Polypodium decumanum, Cyathea taiwaniana leveléből és rizómáiból és Polypodium aureum Linn és Polypodium lriseriale rizómáiból, azzal jellemezve, hogy a rizómákat 2—3 cm-es csíkokra vágjuk és a rizómacsíkokat és levelekei forgó fémszitán 70 :C alatti hőmérsékleten folyamatos szárításnak vetjük alá, az 5%-náI kisebb nedvességtartalmú szárított anyagot tárcsás malomban 2 mm-nél kisebb átmérőjű és körülbelül 0,36 g/cm3 sűrűségű részekre aprítjuk fel, a felaprított anyagot 1,890—9,08 dielektromos állandójú oldószerrel extraháljuk, az oldószert lepároljuk, a maradékot tisztítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatoshási módja, azzal jellemezve, hogy a maradék tisztítását a következő lépésekben végezzük: az extraktum félig szilárd maradékát n-hexán/víz 10:4 arányú clegyében oldjuk, szeparátorban állni hagyjuk egy éjszakán át, majd elválasztjuk a vizes fázist, az n-hexános oldathoz térfogata egytized részének megfelelő mennyiségű 10—20%-os etanolos kálium-hidroxid oldatot adunk, az elegyet időnként keverjük, hat órán keresztül állni hagyjuk, majd vízzel semlegesre mossuk, az oldószert lepároljuk és a maradékhoz térfogata háromszorosának megfelelő mennyiségű 96%-os etanolt adunk, majd állni hagyjuk a kicsapódás befejeződéséig, a kivált csapadékot áilagos pórusméretű üvegszűrcn szűrjük, leszívatjuk, 96%-os etanollal gyakorlatilag színtelenre mossuk és csökkentett nyomáson káliunt-hidroxid vagy tömény kénsav fölött szárítjuk, a csapadékot szobahőmérsékleten feloldjuk annyi n-hexánban, hogy megközelítőleg 10 súly%-os oldatot kapjunk körülbelül 20 rC szobahőmérsékleten, az oldatot Sí—60 Geduran oszlopon (0,063—0,2 mm, Merck) vagy közömbös, aktivált Al-Oj oszlopon kromatografáljuk és n-hexánnal eluáljuk, a kapott n-hexános oldatot körülbelül 10% töménységűre bepároljuk, szobahőmérsékleten kristályosodni hagyjuk, a kristályokat szűrjük és leszívatjuk, és az anya-5 10 15 20 25 3C 35 40 45 50 55 60 65 4
