180705. lajstromszámú szabadalom • eljárás új 4-ariltiometil-2H-ciklopentano [b]furán-származékok előállítására
7 180705 8 dunk 50 ml vízmentes metanolban, majd keverés közben, szobahőmérsékleten 43,0 ml (50 mmól nátrium-tiofenolátot tartalmazó) metanolos nátrium-tiofenolát törzsoldatot adunk hozzá. À kapott éles, gyengén sárga színű reakcióelegyet ezt követően még 5—10 órán át keverjük, majd egy éjjelen át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A reakcióelegy további feldolgozása az 1. példában leírtak szerint történik. A cím szerinti vegyületet 90%-os kitermeléssel kapjuk. Op.: 87—98 °C. 3. példa 3,3aß,4,5,6,6aß-Hexahidro-4ß-feniltiometil-5x-(p--fenilbenzoil-oxi)-2H-ciklopeníano[b]furán-2-on Az 1. vagy a 2. példa szerint előállított 4ß-feniItiometíi-származék 2,64 g-ját (10 mmól) 20 ml vízmentes piridinben oldjuk, és 2,39 g (11,0 mmól) p-fenilbenzoilklorjdot adunk hozzá. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 6 órán át keverjük, miközben mintegy 2 óra múlva az éles oldatból megindul a piridin-hidroklorid kristályos kiválása. A reakció előrehaladtát vékonyréteg-kromatográfiásan követhetjük (Rr 0,61 2: 1 arányú etilacetát-hexát eleggyel). A reakcióidő letelte után a reakcióelegyet 100 ml jeges vízre öntjük, és 3 < 50 ml etilacetáttal extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat 2x15 ml jeges vízzel, 2 10 ml In sósav-oldattal, 3 x 10 ml vízzel, 1 10 ml In nátrium-hidroxid-oldattal, végül 3 x 10 ml vízzel mossuk. Az etilacetátos fázist magnézium-szulfáton szárítjuk, szűrjük, és bepároljuk. A bepárlási maradékként kapott gyengén sárga olajat etilacetát-petroléter elegyből átkristályosítjuk. 3,17 g (95,3%) cím szerinti vegyületet kapunk fehér kristályos anyag formájában. Op.: 92—94 °C. NMR-spektrum: 8 (ppm) = 2,2—3,0 (m, 7H), 2,9— 3,25 (m, 2H), 5,08 (m, (H), 5,45 (m, 1H), 7,2—7,75 (m, 12H), 8,05 (m, 2H). Rf=0,6t (2: 1 arányú etilacetát-hexán eleggyel) és 0,24 (1: 2 arányú etilacetát-hexán eleggyel). 4. példa 3,3a ß, 4,5,6,6aß-Hexahidro-4ß-feniltiometil-5z-benzoíloxí-2H-ciklopentano[b]furán-2-on Az 1. vagy 2. példa szerint előállított 4ß-feniltiometiI- származék 2,64 g-ját (10 mmól) feloldjuk 6 ml vízmentes piridinben, és 1,22 ml benzoilkloridot adunk hozzá egyszerre, keverés közben, 0 °C-on. Ezután a reakcióelegyet 0 °C-on még 1 órán át keverjük. A reakció időbeli lefutását vékonyréteg-kromatográfiásan követhetjük (R, 0.33 2: 1 arányú hexán-etilacetát eleggyel). A reakció lezajlása után a reakcióelegyet 30 ml jeges vizre öntjük, és 100 ml etilacetáttal három részletben extraháljuk a vizes oldatot. A szerves fázisokat egyesítjük, majd 3 3sS 10 ml vízzel, 1 : 10 ml In nátrium-hidroxid-oldattal, 3x10 ml vízzel, 2 - 10 ml In sósav-oldattal, 3 x 10 ml vízzel, végül telített konyhasó-oldattal kirázzuk. A szerves fázist vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A bepárlási maradékként kapott világossárga színű olajat éter-petroléter elegyből átkristályosítjuk. A cím szerinti vegyületet 3,56 g (96%) fehér kristályos anyagként kapjuk. Op.: 88—90 CC. Rf=0,33 (2: 1 arányú hexán-etilacetát eleggyel). NMR-spektrum: § (ppm) = 2,25—2,8 (m, 6H), 2,9— 3,25 (m, 2H), 5,05 (m, 1H), 5,35 (m, 1H), 7,15—7,6 (m, 8H), 8,0 (m, 2H). IR-spektrum: vmax-=1765, 1710 és 1250 crrs ’-nél. 5. példa 3,3aß,4,5,6,6aß-Hexahidro-4ß-feniltiometil-5x-acetoxi-2H-ciklopentano[b]furán-2-on Az 1. vagy 2. példa szerint előállított 4fi-feniltiometilszármazék 2,64 g-ját (10 mmól) feloldjuk 16 ml vízmentes piridinben, és állandó keverés közben 0 °C-ort 2,47 ml (22,34 mmól) ecetsavanhidridet adunk hozzá. A keverést 0 C-on 6 órán át folytatjuk. A reakcióidő letelte után a tiszta, éles oldatot 20 ml jeges vízbe öntjük, és háromszor, összesen 50 ml etilacetáttal extraháljuk. Az egyesített szerves fázist In sósav-oldattal többször kirázzuk (pH = 5), majd vízzel semlegesre mossuk. A szerves fázist ezután telített nátrium-klorid-oldattal víztelenítjük, vízmentes magnézium-szulfáton megszárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A bepárlási maradékként kapott sárga színű, sűrű olajat éter-petroléter elegyből átkristályosítjuk. A cím szerinti vegyületet 2,95 g (97%) fehér, kristályos anyagként kapjuk. Op.: 6!—62 'C. R(—0,40 (1:1 arányú hexán-etilacetát eleggyel) IR-spektrum: vma< -=1780, 1730, 1240 és 1080 cm^ 1 -nél. 6. példa 3,3aß,4,5,6,6aß-Hexahidro-4ß-feniltiometil-5oc-tetrahidropiraniIoxi-2H-ciklopentano[b]furán-2<in Az 1. vagy a 2. példa szerint előállított 4ß-feniItiometil-származék 1,33 g-ját (5,04 mmól) feloldjuk 25 ml vízmentes benzolban, és szobahőmérsékleten, állandó keverés közben hozzáadunk 3,5 ml 2,3-dihidropiránt és 1 mikrokristály p-toluolszulfonsavat. A reakció 1 óra alatt teljesen lejátszódik. A reakció lefutását vékonyrétegkrematográfiásan követhetjük. A cím szerinti termék 1 : t arányú etilacetát-hexán eleggyel futtatva Rf - 0,42-nél jelentkezik. A reakció lezajlása után a reakcióelegyet 25 ml vízmentes benzollal hígítjuk, és kérés szilárd nátrium-karbonátot adunk a reakcióelegyhez. A benzolos oldatot ezután 3 < 10 ml vízzel és telített nátrium-klorid-oldattal kirázzuk, vízmentes magnérium-szulfáttal megszárítjuk, szűrjük és bepároljuk. Gyengén sárga színű olaj formájában kapjuk a cím szerint vegyületet. Súlya: 1,72 g (98%). IR-spektrum: vmaa {film) 29iD. 1765, 1150, 1050, 1000 és 720 em^'-nél. 7. péida 3,3aß,4,5,6,6aß-Hexah:drO'(ß-fenntiometil-5z-(l-eto<ætoxi)-2H-ciklopentano[b]furân-2-on Az 1. vagy a 2. példa szerint előállított 48-fenilíiometil-szirmazék 1,32 g-ját (5,0 mmól) feloldjuk 25 ml vízmentes benzolban, és állandó keverés mellett, szobahőmérsékleten, 3,5 ml etüvinilétert, valamint 1 mikro-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
