180703. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új anthelmintikus, benzimidazol-származékok és ilyen származékokat hatóanyagként tartalmazó készítmények előállítására
180703 / 450 ml kloroformmal készített oldatot csepegtetjük hozzá 30 perc alatt keverés közben. A reakcióelegyet 3 órán át 0—5 C°-on, majd 15 órán át szobahptpérsékleten keverjük, majd a képződő kevés csapadékot kiszűrjük. A szürletben még jelenlevő m-klórperbenzoesavat nátriumhidrogénszulfit-oidattal kezeljük. A szűrletet vízzel mossuk, kalciumklorid felett szárítjuk, szűrjük és vákuumban bepárpljuk. A maradékot 500 ml ecetsavetilpszterből átkristályosítjuk, aktív szénnel történő kezelés közben, majd a fehér kristályos anyagot 50 C°-on szárítjuk. így 26 g 5-klór-6-(2',4'-diklórfepoxi)-meti]szulfinil-benzimidazolt kapunk, mely 206— 208 C°-on olvad. A termelés az elméletileg számítottnak 69%-a. 3. példa 5-klór-6-(2',4'-diklórfenoxi)-3-metilszulfonil-benzimidazol előállítása 100 g 5-klór-6-(2',4'-diklórfenoxi)-2-metiItio-benzimidazol 800 ml jégecettel készített oldatát szobahőmérsékletűre hűtjük le és 122,5 ml 40%-os perecetsavat csepegtetünk hozzá 30 perc alatt, keverés közben. A keletkezett sötétvörös színű oldatot 15 órán át keverjük szobahőmérsékleten. Eközben egy sűrűn folyó szuszpenzió képződik, melyhez 4 liter desztillált vizet adunk. Ezután a keletkezett csapadékot szűrjük, vízzel mossuk és vákuumban 50 C°-on szárítjuk. így 96 g 5-Jdó.r-6-(2\4'-diklórfenoxi)-2-metilszuIfonil-benzimidazo!t kapunk, mely 215—218 C=-on olvad. A termelés az elméletileg számított 89%-a. 4. példa 5-kI.őr-6-(2',4'-diklQrffnQxi)-l(3)-rnetP?úkarbpni!-2- -mçlütjp-benjjmjjàaçpl plőál) ítása 10 g 5-klór-6-(2',4'-diklppfenp?p)-2-mptiJtio-benzimida^pl 10Q ml pi.ri^innpl készített oldatát |8 C°-ra bíjtjük |e, hüjés és kpvçrés közbep lussap 4,5 g jçjprhapgyasavmetiljçs:ffert csepegtetünk hp?zg. A reakcióelegyet 15 óráfi 4* keverjük szphahpmérsékletep, rpaj^ 200 ml tömény sósav és 350 g jég keverékébe öntjük és a keletkezett csapadékőt szűrjük- A szüredéket yizze| s£tp,e' gesre mossuk, szojbahőmérsékletétl szárítjuk, 10p m) vízmentes etanplbart szus^pentjáljuk, visszafplyásig melegítjük, majd 5 C°-ra hűtjük le. Ezután vizet adunk hozzá, szűrjük és vákuumban 5.Q (C°-on szárítjuk- így 11,2 g 5-klpr-6-(2',4'-diklôrfenpxi)-l(3)-mç!oxikarbo,nil-2- -metiltio-benzimidazolt kapunk, mely 62—66 C°-on olvad- A termelés az elméletileg számítottnak 96%-a. 5. példa l-etoxi-karbonil-5(6)-klór-6(5)-(2',3'-diklórfenoxi)-2-metiltio-benzimidazol előállítása 18 g 5-klór-6-(2',3'-diklórfenoxi)-2-metiltio-benzimidazol 200 ml piridinnel készített, 0 C° hőmérsékletre lehűtött oldatához 8,8 g klórhangyasav-etilésztert adunk, lassan csepegtetve, keverés és hűtés közben. Az elegyet 2 órán át 0 C hőmérsékleten keverjük, majd 400 ml tömény sósav és 800 g jég elegyére öntjük és a csapadékot leszűrjük. A szüredéket vízzel semlegesre mossuk és szobahőmérsékleten szárítjuk. Ily módon 18,8 g, 111— 5 114 C' olvadáspontú, cím szerinti termeket kapunk, mely 87%-os kitermelésnek felel meg. 6. példa n 5(6)-klór-6(5)-(2',4'-diklórfenoxi)-l-metoxi-karbonil-2-metiltio-benzimidazp] előállítása 10 g 5-klór-6-(2',4'-diklórfenoxi)-2-metiltio-benzimi- 15 dazol 100 ml piridinnel készített, — 15 C~ hőmérsékletre hűtött oldatához keverés és hűtés közben lassan 4,5 g klórhangyasav-metilésztert csepegtetünk. Az elegyet 15 órán át - 15C° hőmérsékleten keverjük, majd 200 ml tömény sósav és 350 g jég elegyére öntjük és a csapadé- 20 kot leszűrjük. A szüredéket vízzel semlegesre mossuk, szobahőmérsékleten szárítjuk, 100 ml vízmentes etanolban szuszpendáljuk, visszafolyási hőmérsékletig melegítjük, majd 5 C° hőmérsékletre hűtjük, vizet adunk hozzá, szűrjük és 50 C hőmérsékleten vákuumban szá- 25 rítjuk. Ily módon 10,5 g (90%) cím szerinti terméket kapunk, mely 60—65 Cp-on olvad. 30 7. példa 5(6)-klór-6(5)-(2',4'-diklórfenoxi)-l-metpxi-karbonil-2-meti|tio-benzimidazol előállítása 35 IQ g 5-klór-6-(2',4'-cliklórfenpxi)-2-rnftiljio-benzirni-dazol 100 ml piridinnel készített oldatához 40 C° hőmérsékleteit kevçrés közgép lassan 4,5 g klqj-haiWa$av-metil|sztert csepegtetünk. A? elegyet 1 órán át ejejj 4 hőmérsékleten keverjük, majd 10 C° hőrnőrsék|ctre 40 jiűtjük, 2Q0 ml tjömépy sósav és 35p g jég elpgygm pptjüíf és a csapadékot leszűrjük. A szürçdékpt vízzel seprilçgesre mossujc, szphahö(m,erspk(eten szárítjuk, IQQ ml yizmpntg$ ejapoháj szuszpendáljuk, visszgfqlyási hőmérsékletre melegítjük, mpjd 5 C°-rá hütjük, yifet adunk 45 hpzzá, szűrjük és vákuumon 50 C° hőmérsékleten szárítjuk. így 7 g (60%) cím szerinti terméket kapunfe. Op.: 60 66 C . 50 8. példa 5(6)-klór-6(5)-(2',4'-dikIórfepoxi)-l-metoxi-karbonil-2-metiltio-benzimidazol előállítása 5.5 10 g 5-klór-6-(2',4'-diklórfenoxi)-2-metiltio-benzimidazol 100 ml kloroformmal készített, 5 C°-ra hűtött oldatához 5 g trietil-amint adunk, majd keverés és hűtés közben 4,5 g klórhangyasav-metilésztert csepegtetünk hozzá. Az elegyet 15 órán át tovább keverjük, miközben 61 a hőmérsékletet lassan szobahőfokra hagyjuk emelkedni. Ezután a reakcióelegyet 10 ml tömény sósav és 100 ml jeges víz elegyével kirázzuk, elválasztjuk, a kloroformos fázist vízzel extraháljuk, szárítjuk és bepároljuk. így 11 g (95%) cím szerinti terméket kapunk. Op.: 6.5 60—66 C\ 4
