180646. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-acil-citozin-arabinozidokat tartalmazó rákellenes készítmények vízoldhatóvá tételére
15 180646 16 A találmány szerinti készítmények, és önmagában az N4-behenoil-citozin-arabinozid, intravénás injekcióval történő rákellenes aktivitásának meghatározására, csoportonként 10 hím CDF, faj egérből álló, és egerenként injekcióval 106 L—1210 leukémiás sejtekkel kezelt kísérleti állatoknak a második és a hatodik napon egyszer, intravénás injekcióval mindegyik készítmény 100 mg N4-behenoil-citozin-arabinozidot tartalmazó vizes oldatát, vagy önmagában 100 mg N4-behenoil-citozin-arabinozid vizes oldatát adagoljuk. Az egerek átlagos túlélési idejét (T) meghatározzuk, és osztjuk a kontrollcsoport átlagos túlélési idejével (C), melyek gyógyszert nem kaptak. A kapott T/C% értékeket a következő, 4. táblázat mutatja. A találmány szerinti készítmények és az N4-behenoiI-citozin-arabinozid toxicitását intravénás injekcióban mindegyik egér kg testsúlyára vnnatkoztatott, N4-behenoil-citozin-arabinozidot tartalmazó mindegyik készítmény azon dózisával fejezzük ki, mely 10 hím CDF, faj egérből álló csoportból 5 állatot elpusztít. A kapott LDJ0 mg/kg értékeket a 4. táblázat mutatja. 4. táblázat Készítmény száma Rákellenes aktivitás TV C% Toxicitás (LD50, rag/kg) í. 300 400 2. 300 400 3. 380 400 4. 380 400 5. 380 400 6. 300 400 7. 300 400 8. 300 400 9. 300 400 10. 300 400 11. 300 400 12. 380 400 13. 380 400 14. 380 400 15. 380 400 16. 380 400 17. 380 400 18. 300 400 19. 300 400 20. 380 400 21. 380 400 22. 300 400 23. 300 400 24. 300 400 25. 300 400 26. 300 400 27. 300 400 28. 300 400 29. 300 400 30. 300 400 31. 300 400 32. 300 400 33. 300 400 34. 300 400 35. 300 400 36. 300 400 37. 300 400 38. 300 400 Készítmény száma Rákellenes aktivitás T/C °/„ Toxicitás (LD50> mg/kg)' 39. 300 400 40. 300 400 41. 300 400 42. 300 400 43. 300 400 44. 300 400 45. 300 400 46. 300 400 47. 300 400 48. 380 400 49. 380 400 50. 380 400 51. 380 400 52. 380 400 53. 380 400 54. 380 400 55. 380 400 56. 380 400 57. 380 400 58. 380 400 59. 380 400 60. 380 400 61. 380 400 62. 380 400 63. 380 400 64. 380 400 65. 380 400 66. 380 400 67. 380 400 68. 380 400 69. 380 400 70. 380 400 71. 380 400 72. 380 400 73. 380 400 74. 380 400 75. 380 400 76. 380 400 N4-behenoil* CA 150 400 Megjegyzés: *'N4-behenoil-citozin-arabinozidot metil-cellulóz 0,5%-os vizes oldatában szuszpendáljuk. A 4. táblázatból látható, míg önmagában az N4- -behenoil-citozin-arabinozid rákellenes aktivitása (T/C%) intravénás injekcióval 150%, addig a találmány szerinti készítmények aktivitása 300—380%-ra növekszik. 2. példa Az 5. táblázatban megadott N4-acil-citozin-arabinozid mindegyikéből 1 g-ot és 7 g HCO—60-at 1 kg acetonban oldunk. Az elegyet 1 atm nyomáson és 55 °C hőmérsékleten 10 percig melegítjük, majd az oldatból az acetont 40 °C hőmérsékleten és 0,1 atm nyomáson 4 óra hosszat melegítve eltávolítjuk. A maradékot és 5 g glukózt 500 g vízhez adjuk és az elegyet keverés közben 95 °C hőmérsékleten és l atm nyomáson 20 percig melegítjük, majd jeges vízzel lehűt-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
