180620. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 23-indol-dion-származékok előállítására

MAGYAR

NÉPKÖZTÁRSASÁG

SZABADALMI

LEÍRÁS

180620

0

A bejelentés napja: 1980. XII 3. (2878/80) A bejelentés elsőbbsége: 1979. XII. 7.

Nemzetközi osztály ozás :

NSZOs

C 07 D 209/38

ORSZÁGOS

(79. 42 324) Nagy-Britannia A közzététel napja: 1982. VII. 28.

( , Szabadalmi Tér.

*y

TALÁLMÁNYI

HIVATAL

Megjelent: 1985. I.*31.

Feltalálók :

Fothergill Graham Alwyn vegyész, Knebworth, Oabond John Mervyn, vegyész Hatfield, Hertfordshire, Nagy-Britannia

Szabadalmas :

F. Hoffmann-La Roche et Co. Aktiengesellschaft, Basel, Svájc

Eljárás 2,3-indol-dión-származékok előállítására

l

Találmányunk új 2,3-indol-származéko:k és az e vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására vonatkozik.

Találmányunk tárgya közelebbről eljárás (I) általános képletű 2,3-indol-dion-szánmazékok és 5 gyógyászatilag alkalmas savaddíciós sóik előállítására.

(mely képletben

R jelentése izopropil- vagy tercier butilcsoport ;

R1 jelentése hidrogénatom vagy kis iszénatom- 10 számú alkilcsoport

és

R2 jelentése adott esetben fenilcsoporttal helyettesített kis szénatomszámú alkilcsoport).

A leírásban használt „kis szénatomszámú al- 15 kilcsoport” kifejezésen egyenes- vagy elágazóláncú, 1—4 szénatomot tartalmazó alkilcsoportok értendők (például metil-, etil-, propil-, izopropil-, butil-, izoibutil-, tercier-butil-csoport, stb.). A fentiekben meghatározott kis szénatom- 20 számú alkilcsoport adott esetben fenilcsoporttal helyettesítve lehet (például benzil- vagy ß-ienil-etil-csoport, stb.).

Az (I) általános képletű 2,3-indol-dion-származékok előnyös csoportját képezik az R1 helyén 25 hidrogénatomot és R2 helyén ikis szénatomszámú alkilcsoportot tartalmazó származékok és gyógyászatilag alkalmas savaddíciós sóik.

Az (I) általános képletű vegyületek különösen előnyös képviselői az alábbi származékok: 30

2

7-(3-tercier butilamino-2-hidroxi-propoxi)-l-metill-2,3-indol-dion ;

7-(3-tercier butilamino-2-hidroxi-propoxi)-l ,4 -dimetil-2,3-indol-dion ;

7-(2-hidroxi-3-izopropilammo-propoxi)-l,4-dimetil-2,3-indol-dion ;

l-benzil-7-(3-terier butilamino-2-hidroxi-propoxi)-4-metil-2,3-indol-dion.

A találmányunk tárgyát képező eljárás szerint az (I) általános képletű 2,3-indol-dion-származékokat és gyógyászatilag alkalmas savaddíciós sóikat oly módon állíthatjuk elő, hogy valamely

(II) általános képletű vegyületet (mely képletben R3 jelentése hidroxilcsoport és R4 jelentése klór- vagy brómatom vagy R3 és R4 együtt oxigénatomot jelentenek, és R1 és R2 a fenti jelentésű) valamely (III) általános képletű aminnail reagáltatunk (mely képletben R jelentése a fent megadott), majd kívánt esetben egy kapott

(I) általános képletű vegyületet gyógyászatilag alkalmas savaddíciós sójává alakítunk.

A (II) általános képletű vegyület és a (III) általános képletű amin (azaz izopropilamin vagy tercier butilamin) reakcióját önmagában ismert módon végezhetjük el. A reakciót iners szerves oldószer jelenlétében hajthatjuk végre. Reakcióközegként kis szénatomszámú alkanolokat (például metanol vagy etanol) alkalmazhatunk előnyösen. Reakcióközegként továbbá a

180 620

1