180608. lajstromszámú szabadalom • Eljárás védett C-acetil-csoportot tartalmazó új azetidinon származékok előállítására
15 180 608 16 képletben R, Z, valamint Y1 és Y2 jelentése a III illetve VI általános képletnél megadottal egyező — alkalmas komplex fémhidriddel, előnyösen alkálifém-tetrahidrido-boráttal reagáltatunk és a kapott olyan VI általános képletű transz vegyületet, amelyben R1 egy vagy több metilcsoporttal szubsztituált benzilcsoportot, X hidroxilcsoportot és Y1 és Y2 a már megadott szubsztituenst jelenti, kinyerjük, vagy kívánt esetben rövidszénláncú alkán- vagy arénszulfonsavhalogeniddel reagáltatjuk és a kapott olyan VI általános képletű transz vegyületet, melyben R1, Y1 és Y2 jelentése az előbbi és X egy —0—S02—R2 csoportot jelent — ahol R2 1—4 szénatomos alkil-, előnyösen metilcsoport, vagy fenil-, naftil-, (1—4 szénatomos alkilfenil-, előnyösen tolilcsoport-, kinyerjük, vagy kívánt esetben alkálifémhalogeniddel, vagy esetenként egy szerves bázis halogénhidrogénsavas sójával reagáltatjuk, és a kapott olyan VI általános képletű transz terméket, melyben R1, Y1 Y2 az előbbi jelentésű és X halogénatomot jelent, kinyerjük, vagy b) R1 helyén hidrogénatomot, X helyén —0— —SO2—R3 csoportot vagy halogénatomot, és Y1 és Y2 helyén a már megadott szubsztituenst tartalmazó VI általános képletű vegyületek előállítása esetén egy, az a1; a2 vagy a3 eljárások bármelyikével előállított R1helyén egy vagy több metoxicsoporttal szubsztituált benzilcsoportot, X helyén —O—SO2— —R2 csoportot — ahol R3 a már megadott jelentésű — valamint Y1 és Y2 helyén a fenti jelentésű szubsztituenst tartalmazó VI általános képletű vegyületet valamely peroxidiszulfát-típusú vegyülettel, előnyösen kálium- vagy nátrium-peroxidiszulfáttal reagáltatunk és a kapott R1 helyén hidrogénatomot, X helyén —0—S02—R2-csoportot és Y1 és Y2 helyén a fenti szubsztituenst tartalmazó VI általános képletű vegyületet kinyerjük, vagy7 kívánt esetben alkálifémhalogeniddel, vagy esetenként egy szerves bázis halogénhidrogénsavas sójával reagáltatjuk és a kapott oly VI általános képletű terméket, melyben R1 hidrogénatomot, X halogénatomot jelent és Y1 és Y2 a fenti jelentésű, kinyerjük. 2. Az 1. igénypont szerinti ad vagy b) eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a III általános képletű, és a ketocsoport átmeneti megvédésére alkalmas vegyidet reakcióját szerves oldószer jelenlétében végezzük. 3. Az 1. igénypont szerinti aj) vagy b), vágj7 a 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a III általános képletű vegyület és az etilénglikol vagy tioanalogonja reagáltatásakor a reakciót bórtrifluorid-dietil-éterát vagy p-toluol-szulfonsav jelenlétében végezzük. 4. Az 1. igénypont szerinti aj) a2) vagyb) eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a IV általános képletű vegyidet és alkálifémhalogenid reakcióját oldószer jelenlétében végezzük. 5. Az 1. igénypont szerinti a,) a2) vágj7 b) vagy a 4. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a IV általános képletű vegyidet és alkálifém-halogenid reakcióját dimetil-szidfoxid és víz jelenlétében végezzük. 6. Az 1. igénypont szerinti a1) a2 vagy a3) eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az V általános képletű vegyületeket nátriumtetrahidrido-boráttal redukáljuk és a VI általános képletű vegyületet — ahol R1 Y1 és Y2 jelentése az 1. igénypont szerinti és X hidroxil-csoportot jelent — kinyerjük. 7. Az 1. igénypont szerinti ad a2) a3) vagy a 6. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az V általános képletű izomerek redukcióját szerves oldószer, előnyösen rövidszénláncú alkanol jelenlétében végezzük. 8. Az 1. igénypont szerinti a) vagy b) eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az R1, Y1 Y2 helj'én (az 1. igénypont szerinti csoportot és X helyén hidroxil-csoportot tartalmazó VI általános képletű vegyületet mezilkloriddal reagáltatjuk. 9. Az 1. igénypont szerinti a) vagy7 b), vágj7 a 8. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a mezilkloridos reakciót szerves oldószer jelenlétében végezzük. 10. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az R1, Y1, Y2 helyén az 1. igénypont szerinti csoportot, és X helj7én egy —0—S02—R2 csoportot — ahol R2 az 1. igénypont tárgyi körében megadott jelentésű — tartalmazó VI általános képletű vegyületet aceton jelenlétében nátrium-jodiddal reagáltatunk. 11. Az 1. igénypont szerinti b) eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az R1 helj'én amidok, Y^Y2 helj7én az 1. igénj'pont, szerinti szubsztituenst és X helyén egy7 —0—S02—R2 csoportot — ahol R2 az 1. igénypont tárgyi körében megadott jelentésű — tartalmazó VI általános képletű vegyületből az R1 védőcsoportot nátriumvagy kálium-peroxi-diszulfáf tál hasítjuk le. 12. Az 1. igénypont szerinti b) eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az R1, Y1 + Y2 helj'én az 1. igénypont szerinti csoportot és X helyén egy —0—S02—R2 csoportot — ahol R2 az 1. igénj'pont tárgyú körében megadott jelentésű — tartalmazó VI általános képletű vegyületet nátriumjodiddal reagáltatjuk. 13. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás foganatosítási módja l-(2,4-dimetoxi-benzil)-4-(hidroxiinetil) -3-(2-metil-l,3-diöxolan-2-il)-2-azetidinon előállítására, azzal jellemezve, hogy7 dietil-[3-acetil-l-(2,4- -dimetoxi-benzil)-4-oxo-2,2-azetidin-dikarboxilát ] - -ot etilénglikollal bórtrifluorid-dietil-éterát és szerves oldószer jelenlétében reagáltatunk és a kapott dietil-[l-(2,4-dimetoxi-benzdj-3-(2-metil-l,3-dioxolan-2-il)-4-oxo-2,2-azetidin-dikarboxilát]-ot nátrium-kloriddal dimetilszulfoxid és víz jelenlétében reagáltatjuk, és a kapott etil-[l-(2,4-dimetoxi-benzil)-3-(2-metil-l,3-dioxolan-2-il)-4-oxo-2-azetidin-karboxilátot nátrium-tetrahidrido-boráttal reagáltatjuk, majd a kapott elegj'ből a transz konfigurációjrx terméket kinj'erjiik. 14. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás foganatosítási módja transz l-(2,4-dimetoxi-benzil)-3-(2-metil-l,3-dioxolan-2-il)-4-(-mezil-oxi-metil)-2-azetidinon előállítására, azzal jellemezve, hogy dietil-[3- -acetil-l-(2,4-dimetoxi-bönzil)-4-oxo-2,2-azetidin-dikarboxilát ]-ot etilénglikollal bórtrifluorid-dietil-5 IC 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
