180608. lajstromszámú szabadalom • Eljárás védett C-acetil-csoportot tartalmazó új azetidinon származékok előállítására
9 180 608 10 Kitermelés: 10,9 g (54%) dietil-[3-acetil-l-(2,4- dimetoxi-benziI)-4-oxo-2,2-azetidin-dikarboxilát]. Op. : 84—85 °C (2-propanol). Elemanalízis a C20H2sNO8 (407,41)összegképletre; számított %: C 58,96; H 6,19; N 3,44; talált % : C 58,99 ; H 6,04 ; N 3,57. IR (KBr): 2900; 1780, 1740, 1710 cm'1. m—NMR (CDC13): Sl,12 t (3H); 1,21 t (3H); 2,31 s (3H) ; 3,76 s (6H) ; 3,8—4,2 m (4H) ; 4,53 d (1H) ; 4,63 d (1H); 4,69 s (1H); 6,3—6,4 m (2H) + 7,07 d (1H). fl) 25,5 g (0,063 mól) az le) példa szerint előállított dietil-[3-acetil-l-(2,4-dimetoxi-benzil)-4-oxo-2,2-azetidin-dikarboxilát]-ot 6,8 ml (0,126 mól; 7,8 g) etilénglikollal és 15,8 ml (0,126 mól; 17,9 g) bórtrifluorid-dietil-éteráttal 100 ml vízmentes dioxánban 3 napig szobahőmérsékleten állni hagyunk, majd 150 ml vizet, és 150 ml diklórmetánt adunk a reakeióelegyhez. Ezután a szerves fázist különválasztjuk, és 50 ml 5%-os vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal, majd 50 ml vízzel kirázzuk. A szerves fázist újra elválasztjuk, magnéziumszulfáttal vízmentesítjiik, szűrjük és a szűrletet bepároljuk. Kitermelés : 23,6 g (84%) dietil-[l-(2,4-dimetoxi-benzil)-3-(2-metil-l,3-dioxolan-2-il)-4- -oxo-2,2-azetidin-dikarboxilát]. IR (film) : 2900, 1770—1730 cm “h lH—NMR (CDC13) : 81,05 t (3H) ; 1,311 (3H) ; 1,50 s (3H) ; 3,8 s (6H) ; 3,85—4,75 m (11H) ; 6,4 m (2H) + 7,1 d (1H). f2) 0,5 g (1,2 mmól) az le) példa szerint előállított dietil-[3-acetil-l-(2,4-dimetoxi-benzil)-4-oxo-2,2- -azetidin-dikarboxilátj-ot 0,2 ml etilénglikollal 5 ml vízmentes toluolban p-toluolszulfonsav jelenlétében 25 órán át forralunk, miközben a reakcióban keletkező vizet folyamatosan eltávolítjuk. Ezt követően a reakció termékét preparatív vékonyrétegkromatográfiás módszerrel (réteg: Kieselgél 60 PF254+36G) kifejlesztő-elegy : toluol :aceton = 8:2) nyerjük ki. Kitermelés: 0,11 g (20%) az 1. f3) példa termékével azonos vegyidet. 2. példa Dietil-[l-(2,4-dimetoxi-benzil)-3-(2-metil-l,3-oxatiolan-2-il)-4-oxo-2,2-azetidin-dikarboxilát] (IV általános képletű vegyidet, melyben R 2,4- -dimetoxi-benzil, Y1 + Y-’ = etilénhemitio-ketál és Z = etilcsoport) 0,5 g (1,2 mmól) az le) példa szerint előállított dietil-[3-acetil-l-(2,4-dimetoxi-benzil)-4-oxo-2,2- -azetidin-dikarboxilát]-ot 3 ml vízmentes tetrahidrofuránban 0,53 g (3,6 mmól) bórtrifluorid-dietil-éteráttal és 0,29 g (3,6 mmól) merkapto-etanollal 4 órán át forralunk, majd 10 ml vizet és 10 ml kloroformot adunk a reakeióelegyhez. A szerves fázist elválasztjuk, 5%-os vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal kirázzuk, a szerves fázist újra elválasztjuk, magnéziumszulfáttal vízmentesítjük, szűrjük, és a szűrletből preparatív vékonyréteg-kromatográfiás feldolgozással (réteg: Kieselgél 60; PF254^3ee; kifejlesztőelegy: toluol:aceton = 8:2) a terméket kinyerjük. Kitermelés: 0,30 g (53%) cím szerinti vegviilet. 1H—NMR (CDCI3) : 80,8—1,55 m (6H), 1,72 +1,77 d (3H), 2,9—3,4 m (2H), 3,75 s (6H), 4,0—5,0 m (9H), 6,4 m (2H) + 7,1 d (1H). 3. példa Etil-[l-(2,4-dimetoxi-benzil)-3-(2-metil-l,3- -dioxolan-2-il)-4-oxo-2-azetidinkarboxilát] (V általános képletű vegyidet, cisz és transz, melyben R = 2,4-dimetoxi-benzii, Yld-Y2 = etilénketál és Z = etilcsoport). 20,9 g (0,046 mól) az lfx példa szerint előállított dietil-[l-(2,4-dimetoxi-benzil)-3-(2-metil-l,3-dioxolan-2-il-)-4-oxo-2,2-azetidindikarboxilát]-ot 21 ml dimetilszulfoxidban 3,24 g (0,056 mól) nátrium-klorid és 1,64 ml (0,092 mól) víz jelenlétében körülbelül 8 órán át 170—80 °C-os olajfürdőn keverünk. Az elegyet 100 ml telített vizes nátrium-klorid oldatra öntünk, 2x100 ml éterrel kirázzuk. A szerves fázist magnéziumszulfáttal vízmentesítjük, csontszénnel derítjük, szűrjük, majd a szűrletet bepároljuk. Kitermelés: 13,3 g (75%) cím szerinti vegyület. A terméket, mely cisz és transz izomerek keveréke, tisztítás nélkül használjuk fel a további reakciókhoz. 4. példa l-(2,4-Dimetoxi-benzil)-4-(hidroxi-metil)-3-(2- -metil-l,3-dioxolan-2-il)-2-azetidinon (VI általános képletű vegyület, transz módosulat, melyben R1 = 2,4-dimetoxi-benzil, Y1 + Y- = etilénketál és X hidroxilcsoport) 13,3 g (35 mmól) a 3. példa szerint előállított cisz és transz izomerkeveréket 30 ml metanolban oldunk, majd külső jeges-vizes hűtés közben 2,66 g (70 mmól) nátrium-[tetrahidro-borát(III)]-ot adunk az oldathoz. A reakcióelegyet körülbelül 1 órán át keverjük, majd 100 ml vízbe öntjük. Az olajosán kiváló transzkonfigurációjú terméket etilacetáttal kivonatoljuk, az etilacetátos extraktumot magnéziumszulfáttal vízmentesítjük, szűrjük és a szűrletet bepároljuk. A bepárlási maradékot dietiléter és diklórmetán elegyéből kristályosítjuk, és 2,7 g kristályos cím szerinti vegyületet kapunk. Az anyalúgot bepárolva és oszlopkromatografálva (adszorbens: Kieselgél 60, 0,063—0,2 mm; futtatóelegy: benzol: aceton = 95:5 ^60;40) további 2,45 g másodterméket kapunk. Bruttó kitermelés: 5,15 g (44%) cím szerinti vegyület. Op.: 104—105 °C. Elemanalízis a C17H23N06 (337,36) összegképletre : számított % : C 60,52 ; H 6,87 ; N 4,15 ; talált % : ' C 60,27; H 6,57; N 4,22. IR (KBr) : 3350, 1725 cm“1. 1H—NMR (CDCl,): 8 1,38 s (3H); 1,79 sz s (1H); 3,28 d (2H, J = 2,5 Hz); 3,50 m (1H); 3,65 sz s (2H) ; 3,80 s (3H); 3,82 s (3H); 3,96 m(4H); 4,35 d + 4,42 d (2H, JAB = 15 Hz) ; 6,5 m (2H) + 7,25 d (1H, J = 10 Hz). I3C—NMR (CDC13>: 8 23,37; 39,43; 55,41; 55,47; 5 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
