180607. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tetrahidrokinolin-származékok előállítására
7 180 607 8 szer átkristályosítunk, majd etilacetátban ismét oldunk. Az oldatot naftalin-(l,5)-diszulfonsav etilacetátos oldatával elegyítjük. A naftalin-(l,5)-diszulfonsavval lecsapott sót leszívatjuk, majd vízből kétszer átkristályosítjuk. Ily módon a cím szerinti vegyidet naftalin-l,5-diszulfonát- monohidrátját kapjuk. Olvadáspont: 292 °C (bomlás). Analízis C31H37N3010S2 képletre számított C 55,1% H5,5% N6,2% 023,7% S 9,5% talált : C 55,1% H 5,8% N 5,9% 0 23,5% S 9,7% Hozam: 76%. A szabad bázist oly módon állíthatjuk elő, hogy a naftalindiszulfonát sót vízben oldjuk, a vizes oldatot híg nátriumhidroxiddal 10,5 pH-ra állítjuk, majd az elegyet etilacetáttal kétszer kirázzuk. Az etilacetátos extraktumot vízsugárszivattyúval létesített vákuumban bepároljuk, a maradékot etilacetátból átkristályosítjuk. Ily módon szabad bázis formájában a cím szerinti vegyületet kapjuk. Olvadáspont: 122 °C. Analízis C21H27XriO:! képletre számított: C 68,3% H 7,3% N 11,4% O 13,0% t alált : C 68,2% H 7,5% N 11,4% O 12,9%. A kiindulási anyagként felhasznált 1-nikotinoil-8-[(2,3-epoxipropoxi(l)]-l,2,3,4-tetrahidrokinolint az alábbiak szerint állíthatjuk elő: 40 g l-nikotinoil-8-hidroxi-l,2,3,4-tetrahidrokinolint 300 ml diniét ilformamidban oldunk, majd 5 °C hőmérsékleten keverés közben 21 g kálium-tercbutilátot adunk hozzá. Az elegyet 20 percig 5 °C hőmérsékleten keverjük, majd ezen a hőmérsékleten keverés közben 66 g epiklórhidrint adunk hozzá. Az elegyet hagyjuk szobahőmérsékletre felmelegedni, majd további 20 óra hosszat keverjük. Az oldatot ezt követően vízsugárszivattyú segítségével betöményítjük. A visszamaradó olajos anyagot víz és toluol elegyében oldjuk, a toloulos fázist elkülönítjük, és hígított vizes nátrium-hidroxid-oldattal kétszer, majd egyszer vízzel mossuk, vízmentesítjük, majd vízsugárszivattyú alkalmazásával betöménvítjük. Szilárd anyag marad vissza, amelyet, izopropilaminnal közvetlenül reagáltatva 1-nikotinoil-8-[(3 ■izopropilamino)-2-hidroxi-propoxi]-l,2,3,4- -tetrahidrokinolint kapunk. A kiindulási anyagként alkalmazott l-nikotinoil-8-hidroxí-l,2,3,4-tetrahidrokinolint ismert módon állíthatjuk elő, 8-hidroxi- 5 -1,2,3,4-tetrahidrokinolint nikotinsavklorid-sósavas-sóval reagáltatva. A műveletet toluolos oldatban, szobahőmérsékleten, trietilamin jelenlétében végezzük. Olvadáspont : 122 °C. 10 2. példa l-benzoil-8-(3-morfolino-2-hidroxi-propo xi)-l,2,3,4- -tetrahidrokinolin 1,7 g morfolint 10 ml etanolban oldunk, majd ehhez az oldathoz szobahőmérsékleten 5 g l-benzoil-8- 15 -[2,3-epoxi-propoxi(l)]-l,2,3,4-tetrahidrokinolinnak 100 ml etanollal készült oldatát adjuk, majd az elegyet 2 óra hosszat visszafolyató hűtő alkalmazásával hőkezeljük. Ezután az oldatot vízsugárszivattyú alkalmazásával betöményítjük ; olajos anyag marad 20 vissza, ami rövid idő után megszilárdul. A kapott anyagot izopropanolból átkristályosítva 1-benzoil- 8-(3-mofolino-2-hidroxi-propoxi)- 1,2,3,4-tetrahidrokinolint kapunk. Olvadáspont : 120 °C. 25 Analízis C23H2SN204 képletre számított : C 69,7% H 7,1% N7,l% 0 16,2% talált : C 69,5% H 7,3% N 7,2% O 16,0%. Hozam: 83%. A kiindulási anyagként felhasznált l-benzoil-8- 30 -[2,3-epoxipropoxi(l)]-l,2,3,4-tetrahidrokinolint az alábbiak szerint állíthat juk elő : 3 g nátriumhidroxidot 350 ml vízben oldunk, majd szobahőmérsékleten az oldathoz 15 g 1-benzoil-8-hidroxi-l,2,3,4-tetrahidrokinolint adunk. 35 Az oldathoz ezután 6,5 g epiklórhidrint csepegtetünk szobahőmérsékleten, majd az elegyet 24 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük. Ezt követően a lecsapódott szilárd anyagot leszívatjuk, az így kapott anyagot minden további tisztítás nélkül 40 morfolinnal reagáltatjuk. Az 1. és 2. példa szerint eljárva állíthat juk elő az alábbi (VII) általános képletű vegyületeket : R1 —N /R' \r3 Hozam % Olvadáspont (°C) 4’enil -i-propilamino-78 155 (hidroklorid) maiéinál 140 °C fcr.ilterc-butil-amino-61 163 3-trifluorrnetil-fenilterc-bütil-amino-64 116 fenilpiperidino-78 110-C.H,(n) —nh2 71 95 3,4,5-trinu‘toxi-femI i-propilamino-79 215 (hidroklorid)-oh3 terc-butilamino-68 198 (hidroklorid) —C.-,H„(n) pirrolidino-83 121 terc-butil—NH—C4H8(n) 72 182 (hidroklorid) 4-kIór-foniI—NH—C2H5 68 203 (hidroklorid) 4-otil-fenildietilamino-81 186 (hidroklorid) 162 (fumarát) 3-furil—NH—C3H,(n) 70 119 3-ticnilmorfolino-82 194 (hidroklorid) 181 (szulfát) pirid ildimetilamino-78 128 pirrolilizopropilarnino-178 (hidroklorid) (bomlás) 4
