180592. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-halogén-7-jód-8-hidroxi-kinolin előállítására

MAGYAR

NÉPKÖZTÁRSASÁG

SZABADALMI

180592

LEÍRÁS

SZOLGALATI TALÁLMÁNY

Nemzetközi

Æ/ÊÊk,

A bejelentés napja: 80. VII. 22. (1826/80)

osztályozás :

iHp

NSZO3

C 07 D 215/24

A közzététel napja: 82. VI. 28.

]; ^ SialMliâi» Ti*

ORSZÁGOS

TALÁLMÁNYI

HIVATAL

Megjelent: 1984. VIII. 31.

Kiss László vegyészmérnök, 25%; Gálffy Miklós vegyészmérnök, 20%; Beniczky Ferencné vegyésztechnikus 20%; Nádasi Zsuzsa vegyésztechnikus, 12%; Bocskay Gábor vegyésztechnikus, 10%; Mayer Gézáné vegyész, 7%; Bölkényi Mária vegyészmérnök, 6%, Budapest

Szabadalmas:

EGYT Gyógyszervegyészeti Gyár, Budapest

Eljárás 5-halogén-7-jód-8-hidroxi -kinolin előállítására

1

A találmány tárgya új eljárás 5-halogén7-jód-8-hidroxi-kinolin előállítására. Közelebbről, a találmány tárgya új eljárás (1) általános képletű 5-halogén-7-jód-8-hidroxi-kinolin — ahol Hal jelentése klór- vagy jódatom — előállítására 8- -hidroxi-kinolin vagy annak klórozásával előállított és kívánt esetben a reakcióelegyből nem izolált 5-klór-8-hidroxi-kinolin jódozása útján.

Az (I) általános képletű 5-halogén-7-jód-8-hidroxi-kinolin-származékok — az 5-klór-7-jód-8- -hidroxi-kinolin és az 5,7-dijód-8-hidroxi-ikinolin — a gyógyászatban évtizedek óta alkalmazott, bélfertőzés elleni, illetve antiamőbás szerek.

Az 5,7-dijód-8-hidroxi-kinolint a 411 050. sz. német szabadalmi leírás szerint 8-hidroxi-kinolinból állítják elő, ötszörös ekvimoláris menynyiségű káliumjodiddal és ekvimoláris mennyiségű káliumjodáttal, ásványi sav (például sósav), vagy szerves sav (így szalicilsav) jelenlétében végzett jódozással. Az ismert eljárás hátránya, hogy mindössze 50—60%-os termelés érhető el. A gazdaságosságot tovább csökkenti, hogy ipari léptékű gyártás esetén a káliumjodidot és a káliumjodátot külön reakciólépésekben kell előállítani.

Az 5-klór-7-jód-8-hidroxi-kinolint a 697 731. sz. német szabadalmi leírás szerint 8-hidroxi-kinolin jódtrikloriddal végzett egyidejű klórozásával és jódozásával állítják elő. A halogénezett termék 92%-os termeléssel képződik ugyan,

2

azonban különféle melléktermékek is keletkeznek a reakció során, amelyektől a kívánt 5-klór-7-jód-8dridroxi-kinolin csak nehezen, nagy anyagveszteségekkel tisztítható meg. így az el- 5 érhető termelés legfeljebb 40—45%.

A fenti ismert eljárásnál a halogénező szert széntetrakloridos jódoldatból klórgáz bevezetésével állítják elő. Széntetraklorid és klórgáz nagy mennyiségű alkalmazása kedvezőtlen.

10 Egy további ismert eljárás szerint (147 445. sz. magyar szabadalmi leírá^ a 8-hidroxi-kinolint elemi klór jelenlétében reagáltatják jódtríkloriddal. Ennél az ismert eljárásnál melléktermékként csak diklór származék képződik, amely 15 kristályosítással könnyen eltávolítható; a termelés azonban legfeljebb 55%.

Egy további ismert eljárásnál (70—16 947. sz. japán szabadalmi leírás) 8-hidroxi-kinoiint vagy

5-klór-8-hidroxi-kinolint alkálifémklorid-jód- 20 monoklorid komplex sóval jódoznak savais közegben. Néhány grammos laboratóriumi méretben 98%-o,s termelés érhető ugyan el, az ismert eljárás azonban iparilag nem kivitelezhető. A jódozó szerként alkalmazott komplex só külön 25 reakciólépéseket igénylő előállítása ugyanis nehézkes és gazdaságtalan, könnyen képződhet jódtriklorid, amelyből már nem képezhető a fenti komplex só. A jódmonöklorid könnyen bomlik tároláskor, előállítása és tárolása erősen 30 korrozív savas közeget igényel. A méret növelé-180 592

1