180567. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új izoxazol-származékok előállítására
11 180 567 12 órán át forraljuk, majd a 12. példában leírtak szerint feldolgozva jutunk a végtermékhez, hozam: 60%, o.p.: 213—214 °G, bomlik, átkristályosítás : absz. etilalkoholból, elemi analízis: számított: 47,82% C, 6,42% H, 11,15% N, 14,11% nem ionos Cl, 14,11% Cl", talált: 48,05% C, 6,43% H, 11,15% N, 14,00% nem ionos Cl, 13,97% Cl", 15. példa 3-metil-4-klór(bróm)-5-(N-morfolino-metil)-izoxazol-hidroklorid előállítása 0,1 mól 3-metil-4-klór(bróm)-5-brómmetil-izoxazolt 80 ml absz. etanolban oldunk, majd 0,11 mól morf öli n és 0,11 mól trietil-amin hozzáadása után a reakcióelegyet két órán át forraljuk. A 12. példában leírtak szerint feldolgozva, majd átkristályosítva jutunk a végtermékhez. Klórszármazék: hozam: 62%, o.p.: 215—216 °C, átkristályosítás : absz. etilalkoholból, elemi analízis: számított : 42,56% C, 5,55% H, 11,03% N, 13,96% nem ionos Cl, 13,96% Cl", talált: 42,96% C, 5,49% H, 11,02% N, 13,89% nem ionos Cl, 13,90% Cl“. Bróm-származék : hozam : 65%, o.p.: 216—218 átkristályosítás: absz. etilalkoholból, elemi analízis: számított : 36,22% C, 4,73% H, 9,45% N, 11,88% Ch, 26,77% Br, talált: 36,63% C, 4,70% H, 9,52% N, 11,89% Cl“, 26,79% Br. 16. példa 3-metil-4-klór-5-(brómetil-amino-metil)-izoxazol-hidroklorid előállítása 0,35 mól 3-metil-4-klór-5-brómmetil-izoxazolt 390 ml absz. aeetonban oldunk és —5,—10 °C-ra hűtve 19,6 ml etilénimin 80 ml absz. aeetonban készített oldatát adjuk hozzá keverés közben. Ezután a reakcióelegyet két órán át forraljuk. Lehűlés után 1 liter jeges vízbe öntjük és a ragacsosan kivált anyagot 1 x 200 ml, majd 3 x 100 ml éterrel extraháljuk. Az éteres fázist elkülönítve a kivált csapadéktól (8,2 g; o.p. : 138—141 °C) 2 X 400 ml vízzel mossuk, szárítjuk (MgS04) és térfogatának kb. 1/3-részére koncentráljuk. A végtermék sósavas sóját száraz sósavgáz bevezetésével választjuk le, majd a nyers terméket átkristályosítjuk, hozam: 25%, o.p.: 164—166 °C, átkristályosítás: absz. etilalkoholból, elemi analízis : számított : 38,03% C, 4,35% H, 9,66% N, 12,22% nem ionos Cl, 12,22% Cl-, 27,55% Br, talált: 37,87% C, 4,31% H, 10,05% N, 12,28% nem ionos Cl, 12,34% Cl", 27,44% Br. 17. példa 3-metil-4-klór-5-(2’,6’-diklór-benzilidén-amino-motil)-izoxazol előállítása 0,065 mól (3-metil-4-klór-izoxazol-5-il)-metilamin.HCl-t 50 ml absz. etanollal veszünk fel, majd 0,07 mól trietil-amint és 0,07 mól 2,6-diklór-benzaldehidet adunk hozzá. A reakcióelegyet egy órán át forraljuk, aktív szénnel derítjük és forrón szűrjük. A lehűlés után az oldatból kikristályosodó végterméket szűrjük, majd átkristályosítjuk. Hozam : 60%, o.p. : 86,5—7,5 °C, átkristályosítás : etilalkoholból, elemi analízis: számított: 47,47% C, 2,99% H, 9,23% N, 35,04% Cl, talált: 48,01% C, 3,00% H, 9,22% N, 35,11% Cl. 18. példa 3-metil-4-klór-5-(2’,6’-diklór-benzil-amino-metil)-izoxazol-hidroklorid előállítása 0,01 mól 3-metil-4-klór-5-(2’,6’-diklór-benzilidén-amino-metil)-izoxazolt 50 ml absz. metanolban oldunk és hűtés közben részletenként 0,5 g nátrium-bór-hidridet adagolunk hozzá kis részletekben. A beadagolás alatt a kiindulási benzilidén-amino-vegyület feloldódik. Húsz perc forralás után az oldatot lehűtjük és szárazra pároljuk. A maradékot éterrel felvesszük, az éteres oldatot vízzel mossuk és szárítjuk (MgSO,). Száraz sósavgáz bevezetésével választjuk le a végtermék sóját, melyet végül átkristályosítunk. Hozam: 70%, o.p.: 192—194°C, bomlik, átkristályosítás: absz. etilalkoholból, elemi analízis : számított: 42,13% C, 3,54% H, 8,19% N, 31,10% nem ionos Cl, 10,36% Cl", talált: 41,90% C, 3,31% H, 8,00% N, 30,93% nem ionos Cl, 10,48% Cl-, 19. példa 3-metil-4-klór-5-[(p-acetamido-benzolszulfonamido)-metiló-izoxazol előállítása 0,06 mól (3-metil-4-klór-izoxazol-5-il)-metilamin-hidrokloridhoz 90 ml diklórmetánt, majd 16,2 ml trietilamint adunk és az elegyet 16,2 g p-acetamido-benzolszulfonsav-klorid hozzáadása után 16 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Ezután 90 ml deszt. vizet adunk hozzá; intenzív keverés közben a végtermék kiválik, melyet szűrünk és hideg vízzel mosunk, végül átkristályosítjuk. Hozam: 73%, o.p.: 183—184 aC, átkristályosítás : etilalkoholból, elemi analízis: számított: 45,41% C, 4,10% H, 12,22% N, 9,32% S, talált: 45,01% C, 4,06% H, 11,97% N, 9,33% S. 20. példa 3-metil-4-klór-[(p-amino-benzolszulfonamido)-metil j-izoxazol előállítása 0,02 mól 3-metil-4-klór-5-[(p-acetamido-benzol-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
