180555. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1-fenil-2-(acil-amido)-3-fluor-1-propanol származékok előállítására
19 180555 20 Hatóanyagként I általános képletű vcgyiiletet tartalmazó tipikus gyógyszerkészítményeket az .alábbi formázási példákban mutatunk be: Formázási formák: A következő formázási példákban hatóanyagként az alábbi vegyiiletek valamelyikét használjuk: D-(threo)-l-(p-nitro-fenil)-2-(diklór-acetamido)-3-fluor-l-propanol, D-(threo)-l-(p-metil-szidfonil-fenil)-2-(diklór-acetamido)-3-fluor-l-propanol vagy D-(threo)-l-(p-metil-szulfonil-fcnil)-2-(difluor-acetamido)-3-fluor-l-propanol. Használhatók azonban más I általános képlet ű vegyiiletek ekvivalens mennyiségei is. 1. formázási példa: Szájon át való beadásra szolgáló sznszpenzió. Hatóanyag, mikronizált mg/ml 20,0 Szorbit oldat, USP 250,0 Metil-paraben, USP 0,5 Propil-paraben, USP 0,1 Propilén-glikol, USP 50,0 Kolloid magnézium-alumínium-szilikát (YTeegum HU speciális minőség) 10,0 Nátrmm-(karboxi-rneti])-cellulóz 5,0 Felületaktív anyag (Pluronic F—68 speciális minőség) 0,2 Ízesítőszer (igény szerint) Tisztított víz, USP feltöltve 1 ml-re. Elkészítés: A kolloid magnézium-alumínium-szilikátot és a nátrium-(karboxi-metil)-cellnlózt 80 °C-os vízben eloszlatjuk. Keverés közben hozzáadjuk a szorbit. oldatot, majd ezt követően a mikronizált hatóanyagot. Utána hozzáadjuk az előzőleg kevés 80 °C-os vízben feloldott felületaktív anyagot. Az elegyet lehűtjük 30 cC-ra. A metil- és propil-parabent feloldjuk a propilén-glikolban. Az oldatot hozzáadjuk a lehűtött elegyhez, majd hozzáadjuk az ízesítőszert, s végül homogénre elkeverjük. 2. formázási példa: Kenőcs. mg/g Hatóanyag, mikronizált 20,0 Ásványolaj, USP 50,0 Fehér petrolatum, USP kiegészítve 1,0 g-ra. Elkészítés. A hatóanj^agot eloszlatjuk az ásványolaj egy részében, és malomban összekeverjük. A fehér petrólátumot és az ásványolaj maradékát 65 °C-ra melegítjük, és homogénre keverjük. Az elegyet keverés közben 50—55 °C-ra hűtjük. Keverés közben hozzáadjuk a hatóanyag ásványolajos diszperzióját, és utána hagyjuk lehűlni a kapott kenőcsöt szobahőmérsékletre. 3. formázási példa. Krém. mg/ml Hatóanyag, mikronizált 20,0 Fehér petrolatum, USP 150,0 Ásványolaj, USP 50,0 Emulgeálószer (a Cetomacrogol 1000 néven forgalomba hozott polietilén-glikol-monocetil-étert használjuk) 22,0 Cetil-alkohol 40,0 Sztea rí l-alkohol, USP 40,0 Nátri um-d ih idrogén-foszfát 4,0 Propilén-glikol, USP 50,0 Tisztított víz kiegészítve 1 g-ra. Elkészítés: A propilén-glikolt és a nátrium-dihidrogén-foszfátot 80—90 cC-on feloldjuk a tisztított vízben. A fehér petrolátnmot, Cetomacrogol 1000-t, cetil-alkoholt és sztearil-alkoholt 70—75 °C-ra melegítjük, és homogénné keverjük. Keverés közben hozzáadjuk megolvadt viaszos keveréket a vizes elegvhez, és keverés közben 45—50 "C-ra hűtjük. A hatóanyagot hozzáadjuk a víz egy részében előre feloldott Cetomacrogol 1000-liez, és malomban homogenizáljuk. A hatóanyagot tartalmazó szuszpenziót hozzáadjuk keverés közben a többi alkotórész elegyéhez, és a kapott krémet hagyjuk lehűlni szol >ahőmérsékletre. 4. formázási példa. Öblítőszer. mg/g Hatóanyag 20,0 Propilén-glikol, USP 350,0 Etanol, USP 350,0 (H idroxi-propil )-cellulóz 2,5 Tisztított víz kiegészítve 1,0 g-ra. Elkészítés : A hatóanyagot feloldjuk az 50—60 °C-ra melegített propilén-glikolban. Az elegyet lehűtjük 30—35 °Cra. Keverés közben hozzáadjuk az etanolt és a tisztított vizet. Eldiszpergáljuk benne a (hidroxi-propil)-cellulózt, majd lehűtjük szobahőmérsékletre. 5. formázási példa. Injekciós oldat. mg/ml Hatóanyag 250,0 K átriu m-tartarát 1,0 Borkősav 4,0 N,N-dimetil-acetamid 500,0 Injekciós minőségű víz feltöltve 1,0 ml-re. Elkészítés : A nátrium-tartarátot és a borkősavat feloldjuk az injekciós minőségű víz egy részében. A hatóanyagot feloldjuk az N,N-dimetil-acetamidban. Összekeverjük az oldatokat, és kiegészítjük a végtérfogatra az injekciók minőségű vízzel. Az oldatot 0,22 mikron pórusméretű steril teflon millipor membránon aszeptikusán szűrjük. 6. formázási példa. Steril por. A steril por injekciós minőségű vízzel vagy fiziológiás sóoldattal oldva 100 mg/ml hatóanyagot tartalmazó parenteralis használatra alkalmas oldat készítésére szolgál. Hatóanyag, liofilizált 1,0 g 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 10
