180552. lajstromszámú szabadalom • Eljárás xanton-származékok előállítására
5 180552 6 vizes fázist 100 ml diklór-metánnal extraháljuk. Az egyesített szerves fázist vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk, színtelen olajat kapva, amelyet közvetlenül felhasználunk a következő lépésben. A katalizátor a reakcióelegyből szűréssel elkülöníthető. Az olaj kívánt esetben kristályosítható IMS-ben végzett eldörzsöléssel, amikor 90 —91 °C olvadáspontú színtelen kristályos csapadékot kapunk. D lépés: 2-hexil-4-(S-metil-N-tozil-szulfonimidoil)-fenol Az előző lépésben kapott olajat feloldjuk 250 ml metanolban, majd az így kapott olajat 60 °C-on 3 órán át 500 ml 10%-os vizes nátriumkarbonát-oldattal keverjük, tiszta oldatot kapva. Ehhez az oldathoz azután szobahőmérsékleten 100 ml 20%-os sósavoldatot adunk, majd a savas reakcióelegyet kloroformmal extraháljuk. Az extraktumot csökkentett nyomáson bepároljuk, majd a maradékot 40—60 °C forráspontú petroléterrel eldörzsöljük, 40 g (két lépésre vonatkoztatott hozam 97%) mennyiségben 109— 110 °C olvadáspontú színtelen kristályos csapadékként a lépés címében megnevezett vegyületet kapva. E lépés: 4-[2-hexil-4-(S-metiI-N-tozil-szulfonimidoil)-fenoxi]-izoftálsav-dimetilészter Az előző lépésben kapott vegyületből 20 g, 15 g 4-bróm-izoftálsav-dimetilészter, 10 g kálium-karbonát, 1 g rézpor, 100 ml nitro-benzol és 50 ml toluol keverékét nitrogénatmoszférában keverés közben lassan 160 °C-ra hevítjük, a hőmérséklet emelése közben a reakcióelegy szárítása céljából mintegy 25 ml toluolt ledesztillálva. Az említett hőmérséklet elérése után a reakcióelegyet 2 órán át ezen a hőmérsékleten tartjuk, majd az oldószer többi részét is ledesztilláljuk csökkentett nyomáson. A lehűtött maradékot 400 ml diklór-metánban oldjuk, majd az így kapott oldatot szűrjük és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot 250 ml dietil-éterben oldjuk, majd a kristályosodást az oldat 0 °C-ra hűtése útján megindítjuk. A kivált csapadékot kiszűrjük, dietil-éterrel mossuk és szárítjuk, 15,7 g (53%) mennyiségben 124— 126 0C olvadáspontú halványbarna kristályos csapadék formájában a lépés címében megnevezett vegyületet kapva. A szűrletet szárazra pároljuk, majd a maradékot 40—60 °C forráspontú petroléterrel eldörzsöljük, további 6,8 g nyers terméket kapva, amely termékmennyiséget azonban még tisztításnak kell alávetni. F lépés: 5-hexil-7-(S-metil-szulfonimidoil)-2-karboxi-xanton Az előző lépésben kapott vegyületből 5 g 25 ml tömény kénsavval készült oldatát 120 °C-on tartjuk 1 órán át, majd egy kicsit lehűtjük és intenzív keverés közben 250 ml vízbe öntjük. Az ekkor kivált csapadékot kiszűrjük, vízzel mossuk és metanolból átkristályosítjuk, 2,5 g (74,9%) mennyiségben a lépés és egyben a példa címében megnevezett vegyületet kapva. 2. példa 5-Hexil-2-karboxi-7-(S-metil-szulfonimidoil)-xanton A lépés: 2-hexil-4-metiltio-fenil-acetát Szobahőmérsékleten 6,6 g 2-hexil-4^metiltio- fenol 36 ml piridin és 18 ml ecetsavanhidrid elegyével készült oldatát egy éjszakán át keverjük, majd vízbe öntjük. Az így kapott vizes elegyet dietil-éterrel extraháljuk, majd az extraktumot híg sósavoldattal, nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal és végül vízzel mossuk, ezután pedig szárazra pároljuk. Így 7,45 g (95%) mennyiségben halványsárga olajként a lépés címében megnevezett vegyületet kapjuk. B lépés: 2-hexil-4-(S-metil-N-tozil-szulfimiríoil)-fenil-acetát Az előző lépésben kapott vegyületből 5 g és 6.5 g klóramin-T 250 ml dioxán és 125 ml víz elegyével készült oldatát 5 órán át keverjük, majd szárazra pároljuk, 11 g mennyiségben vörös színű viszkózus olajat kapva. Ezt azután felvisszük szilikagélből álló kromatográfiás oszlopra, majd kloroformmal eluálunk és 50 ml-es frakciókat szedünk. A 3—6. frakcióból a lépés címében megnevezett vegyület különíthető el színtelen viszkózus olajként, amely olaj jéghideg 60—80 °C forráspontú petroléterrel eldörzsölve megszilárdul, 5 g (61%) mennyiségben 62.5 °C olvadáspontú fehér kristályos csapadékot adva. C lépés : 2-hexil-4-(S-metil-N-tozil-szulf onimidoil)-fenil-acetát Az előző lépésben kapott vegyületből 1 g 40 ml diklór-metánnal készült oldatához 1 g nát- i ium-metaperjodát és 5 mg oldható ruténium (TV)-oxid vizes oldatát adjuk. Az így kapott reakcióelegyet 30 percen át keverjük, majd további 5 mg ruténium-oxidot és 0,3 g nátriummetaperjodátot adagolunk. A keverést további 15 percen át folytatjuk, majd a szerves fázist elválasztjuk, szűrjük és szárazra pároljuk. A maradékot szilikagélből készült oszlopon kromatográfiásan tisztítjuk, etil-acetáttal eluálva. A 2—3. frakcióból a lépés címében megnevezett, tiszta vegyület különíthető el színtelen viszkózus olaj formájában, amely olaj hűtéskor megszilárdul, 0,88 g (85%) mennyiségben csapadékot adva. D lépés: 2-hexil-4-(S-metil-N-tozil-szulfon-imidoil)-fenol Az előző lépésben kapott olajos termékből 0,8 g 30 ml telített nátrium-karbonát-oldat és 15 ml etanol elegyével készült, szuszpenzióját 50 °C-on 15 percen át keverjük. A keverés hatására az olajos anyag teljes mennyisége oldódik. A kapott oldatot vízbe öntjük, majd a vizes elegyet tömény sósavoldattal megsavanyítjuk és dietil-éterrel extraháljuk. Az extraktum bepárlásakor a lépés címében megnevezett vegyületet kapjuk fehér színű olajként, amely dietiléter és 60—80 °C forráspontú petroléter elegyével végzett eldörzsöléskor megszilárdul, 0,65 g (00%) mennyiségben 107—109 °C olvadáspontú fehér kristályos csapadékot adva. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
