180548. lajstromszámú szabadalom • Eljárás prosztaciklin illetve dihidroprosztacillin és egy foszfodieszteráz inhibitor kombinációját tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
11 180 548 12 vérbe, és azt találtuk, hogy a két vegyület a külön-külön végzett alkalmazáshoz viszonyítva tiszta színergizmust mutat. A prosztaciklin-nátriumsó és a dipiridamol koncentrációit a 2. táblázatban tüntetjük fel a kapott diszaggregációval együtt, amelyet az elméletileg elérhető maximális diszaggregáció százalékában adtunk meg. Elméletileg elérhető maximális diszaggregáció alatt a maximális aggre- 5 gációnál mért ín-súly és az inak kezdeti súlya közötti súlykülönbséget értjük. 2. Táblázat A vérlemezke A prosztaciklin nátriumsójának koncentrációja a vérben [ng'ml] (infúzió) Foszfodiészteráz inhibitor és koncentrációja aggregátum %-os diszaggregáció ja az artériás vérben + szórás A kísérletek száma nincs dipiridamol 1 yg/ml egységdózis 10+1 14 0,05 nincs dipiridamol 1 /'g ml egységdózis 2 28 + 2 8 6 0,1 nincs dipiridamol 15+1 38+5 10 1 ,"g/ml egységdózis 0 nincs 22 + 2 10 0,5 dipiridamol 45 + 3 6 1 ,"g/ml egységdózis 3. Példa Fagyasztással szárított készítményt állítunk elő olyan módon, hogy 1 mg dihidroprosztaciklin-nátriumsót és 300 mg dipiridamolt feloldunk olyan injekciós minőségű vízben (European Pharmacopoeia), amely 0,025 mól glicin-tartalmú glicin puffert és 0,025 mól nátriumkloridot tartalmaz. A kapott oldat pH-értékét 10,5-re állítjuk be nátriumhidroxiddal, ami a puffer egyik kompenense, és a kapott elegyet fagyasztással szárítjuk. Közvetlenül felhasználás után a fenti módon szárított anyagot ismét feloldjuk injekciós minőségű vízben, majd infúzió vagy esetenként injekció útján juttatjuk a beteg szervezetébe. 4. Példa A 3. példa szerinti eljárást követjük azzal az eltéréssel, hogy 1 mg dihidroprosztaciklin-nátriumsó helyett 8 mg dihidroprosztaciklin-nátriumsót használunk. 5. és 6. Példák A 3. illetve 4. példák szerinti eljárást követjük, azzal az eltéréssel, hogy dihidroprosztaciklinnátriumsó helyett egyenértékű mennyiségben prosztaciklin-nátriumsót használunk. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás szinergetikus hatású gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy 1 súlyrész prosztaciklint, dihidroprosztaciklint, vagy e vegyületek bármelyikének valamely gyógyászatilag elfogadható sóját egy foszfodiészteráz inhibitor, nevezetesen teofillin vagy annak valamely gyógyászatilag elfogadható sója, 3—(i —butil)—1—metil—xantin, koffein vagy annak cS'> valamely gyógyászatilag elfogadható sója, aminofillin, dipiridamol vagy annak valamely gyógyászatilag elfogadható sója, 2, 2’, 2”, 2”’—[/4— (1—piperidinil)—pirimido[5,4]pirimidin—2,6— dűl/—dinitrilo]—tet'rakisz-etanol vagy annak 1 valamely gyógyászatilag elfogadható sója, 1— 200 súlyrésznyi mennyiségével és valamely gyógyászatilag elfogadható vivőanyaggal és/vagy egyéb segédanyagokkal összekeverve gyógyászati készítménnyé alakítunk. ’’ (Elsőbbsége: 1978. május 18.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy foszfodiészteráz inhibitorként dipiridamolt vagy 2,2’, 2”, 50 2”’—[/4 —(1—piperidinil)—pirimido[5,4—d]pirimidin—2,6—dili/—dinitrilo]—tét ráki sz-e tanolt vagy e vegyületek valamely gyógyászatilag elfogadható sóját használjuk. (Elsőbbsége: 1978. május 18.) 55 3. Az 1—2. igénypontok szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a prosztaciklin vagy dihidroprosztaciklin gyógyászatilag elfogadható sójaként nátriumsóját használjuk. gQ (Elsőbbsége: 1978. május 18.) 4. Az 1—3. igénypontok szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy foszfodiészteráz inhibitorként dipiridamolt használunk. 63 (Elsőbbsége: 1977. augusztus 23.) 6
