180539. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alfa-amino-szuberinsavat tartalmazó kalcitoninszerű új polipeptid előállítására

11

180589

12

bepároljuk, és 600 ml kloroformban oldjuk. Az oldatot telített nátrium-klorid oldattal mossuk, és a kloroformos réteget 10 ml-re bepároljuk. A bepárolt oldathoz dietilétert adunk, a csapadékot kiszűrjük, dietiléterrel mossuk, és szárítva 1,5 g (60%)

j---------------(CH,)S-----------------------------1

CO-Gly-Asn-Leu-Ser(Bzl)-Thr(Bzl)-NHCHCOOCH3 -t kaptunk.

SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás a

I---------(CH,)S------------------------1

—CO-Gly-Asn-Leu-Ser-Thr-NHCHCO-Met-Leu-Gly-Thr-Tyr-Thr-Gln-Asp-Phe-Asn-Lys-Phe-His- Thr-Phe-Pro-Gln-Thr-Ala-Ile-Gly-Val-Gly-Ala-Pro-NH2

(I) képletű, szérum kalciumszintet csökkentő hatású polipeptid és gyógyszerészetileg elfogadható savaddíciós sói előállítására, amelyben az aminosavak L-konfigurációban vannak, azzal jellemezve, hogy a-amino-szuberinsavat és az (I) képlet szerinti aminosavakat vagy peptideket a képlet szerinti aminosavszekvencia sorrendjében adott esetben védett alakban kondenzáljuk, és a

(CH2)5COOR

I

H-Gly-Asn-Leu-Ser-Thr-HN-CH-CO-általános képletű peptidegységet magába foglaló

részt — ahol R jelentése reakcióképes észtercsoport — a szintézis bármely szakaszában gyűríízárásnak vetjük alá, a jelenlevő védőcsoportokat lehasítjuk, és a kapott (I) képletű polipeptidet kí- 5 vánt esetben gyógyszerészetileg elfogadható savaddieiós sójává átalakítjuk.

2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy az a-amino-szuberinsavat és az (I) képletnek megfelelő aminosava-i J tat hidrogénfluoriddal lehasítható védőcsoporttal védett alakban kondenzáljuk.

3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy az a-amino-szube-15 rinsavat és az (I) képletnek megfelelő aminosavakat hidrogénfluoriddal lehasítható védőcsoporttal védett alakban kondenzáljuk, miközben a

20

(CH2)5COOR)

H-Gly-Asn-Leu-Ser-Thr-HNCHCO- általános képletű peptid-egységet — R p-nitro-fenilcsoport — kialakítása után gyűrűzárásnak vetjük alá, és a

CO-Gly-Asn-Leu - Ser-Thr-HNClICO-Met-Leu - Glyképletnek megfelelő védett peptidrészt a -Thr-Tyr-Thr-Gln-Asp-Phe - Asn - Lys-Phe-His-Thr-Phe-Pro - 30 -Gln-Thr-Ala-Ile-Gly-Val-Gly-Ala-Pro-NH2

képletnek megfelelő peptidrésszel kondenzáljuk, és a jelenlevő védőcsoportokat hidrogénfluoriddal lehasítjuk.

A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó Igazgatója 83. 320111 Petőfi Nyomda, Kecskemét Felelős vezető: Ablaka István igazgató

6