180515. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ergot-alkaloidok elválasztására és/vagy arányuk beállítására
? 180515 8 részén anyagbetápláló és elvevő nyílásokkal ellátott ülepítőtér van. Az oszlopon belül esetlegesen fellépő hosszirányú, vagy axiális keveredés megakadályozása, érdekében célszerű az oszlopban levő rögzített helyzetű körgyűrűket függőleges helyzetű hengerekkel, úgynevezett belső terelőcsövekkel ellátni. Az alkalmazott készülék főbb konkrét adatait az 1. példában ismertetjük. Az extrakció hatékonysága érdekében az extraktort előnyösen középső beadagolással üzemeltet jük. A betáplálás helyét és az alkalmazott folyadékarányt az extrakciós feladatnak megfelelően a szakaszos extrakcióval meghatározható egyensúlyi görbe, illetve az extrakció munkavonalai alapján, önmagában ismert módon, lépcsőszerkesztés segítségével számoljuk ki. Ha az extrakciós oszlop aktív hosszát 100%-nak vesszük (teteje: 0%, alja: 100%), akkor a beadagolást az extrakciós feladattól függően a következő határok között célszerű végezni: Ha ergotamint ergotoxintól, illetve ergotaminint a megfelelő C-8 epimerektől akarunk elválasztani [a) eljárásváltozat], akkor a betáplálás az aktív hossz 45 és 55%-a közötti szakaszban történhet. Ha az ergotoxin-típusú alkaloidok szűkebb körébe eső ergokornint akarjuk az a- és ß-ergokriptintöl, illetve az ergokorninint az a- és ß-ergokriptinintöl elválasztani [b) eljárásváltozat], akkor a betáplálás az aktív hossz 35—70%-a közötti szakaszban történhet. Ezen belül, ha tiszta ergokornint, illetve ergokorninint akarunk kinyerni, a betáplálást az aktív hossz 55 —70%-a, és ha tiszta oc-fß-ergokriptint, illetve -ergokriptinint akarunk kinyerni, akkor a betáplálást az aktív hossz 35—40%-a közötti szakaszban végezzük. Ha az ergotoxin-típusú alkaloidok szűkebb körébe eső ergokornin, a- és ß-ergokriptin keverékének, illetve a megfelelő C-8 epimer-keveréknek az arányát kívánjuk beállítani [c) eljárásváltozat], akkor a betáplálást az aktív hossz 30—70%-ánál végezzük. Ezen belül, ha a kiindulási alkaloidkeverék ergokornin, illetve ergokorninin fölösleget tartalmaz [Cj) eljárásváltozat], akkor az adagolást az aktív hossz 30—45%-ánál, illetve ha a kiindulási alkaloidkeverék az ergokriptinekből, illetve az ergokriptininekből tartalmaz felesleget [c2) eljárásváltozat], akkor az adagolást az aktív hossz 55—70%-ánál végezzük. A betáplálás helyét nem befolyásolja, ha esetleg az aránybeállítás mellett ergotamintól, illetve ergotaminintól történő elválasztást is kell végezni. Az alkaloidoldat betáplálási sebessége 0,2—5,0 m3/m2 ó között változhat. Az extrakció során az extrahálószer két fázisát egymással ellenáramban áramoltatjuk. Amennyiben A-fázisként kloroformot alkalmazunk, akkor az A-fázist célszerűen fölülről lefele, illetve a B- fázist alulról fölfele áramoltatjuk úgy, hogy az extraktor össz-folyadékterhelése 10—50 m3/m2 ó között legyen. Az egyes alkaloid-komponensek megoszlási hányadosai hőfok-függőek, azonban az extrakciós közeg szelektivitása (a megoszlási hányadosok aránya) 0°C és 50°C közötti hőmérséklet-tartományban gyakorlatilag állandó. Technológiai egyszerűség érdekében azonban célszerű az ext.rakciót 15 °C és 25 °C közötti hőmérsékleten végezni. Az extrakció menetét, azaz az extraktorból kilépő fázisok koncentrációját és összetételét valamely alkalmas analitikai módszerrel, például az 1. példában ismertetésre kerülő folyadékkromatográfiás módszerrel ellenőrizzük, és az egyensúlyi működés beállta utáni extraktumokat dolgozzuk fel. Minden esetben egy kilépő A-fázis és egy kilépő B-fázis tartalmazza a különböző termékeket. Amennyiben a kiindulási alkaloidkeverék ergotamint, illetve ergotaminint is tartalmaz [a) eljárásváltozat], akkor az ergotumin, illetve epimerje mindig a kilépő B-fázisból nyerhető ki, adott esetben egyéb ergotoxin-típusú alkaloidokkal együtt, az ergotoxin-típusú alkaloidok főtömege pedig a kilépő A-fázisban van. A termék-összetételt az extrahálószer fázisainak mennyiségi arányával vagy7 a fázisok áramlási sebességének arányával is szabályozhatjuk. Ha az extrakció során az A-fázis mennyiségét és/vagy áramlási sebességét növeljük a B-fázis mennyiségének és/vagy7 áramlási sebességének rovására, akkor a kilépő A-fázisban lévő ergotoxin típusú alkaloid(ok) tisztán és a kilépő B-fázisban lévő ergotamin vagy izomerje kísérő-alkaloidokkal együtt nyorhető ki. Ha a szabályozás fordított értelmű, akkor az ergotamin vagy7 epimerje lesz tiszta, és a kilépő ergotoxin-típusú alkaloid(ok) lesznek kísérő-alkaloidokkal szennyezettek. Megfelelő áramlási sebesség arány7 beállításával azonban a tökéletes csoportelválasztás is megoldható. Ha az ergotoxin-típusú alkaloidok szűkebb körébe eső ergokornint akarjuk a- és ß-ergokriptintöl, illetve az ergokorninint az ergokriptininektől elválasztani [b) eljárásváltozat], akkor az ergokornint, illetve ergokorninint a kilépő B-fázisból, és az x+ß-ergokriptint, illetve a megfelelő C—8 epimereket'á kilépő A-fázisból nyerjük ki. Ha az extrakció során a B-fázis mennyiségét és/vagy áramlási sebességét növeljük az A-fázis rovására, akkor az ergokornin tisztasága, fordított esetben az ergokriptinek tisztasága javul. Amennyiben az ergotoxin-típusú alkaloidok szőkébb körébe eső ergokornin, a- és ß-ergokriptin, illetve a megfelelő C-8 epimerek arány7át kívánjuk beállítani [c) eljárásváltozat] és adott esetben a felsorolt alkaloidokat az ergotamintól, illetve ergotiminintól elválasztani, akkor ha a kiindulási alkaloidkeverék ergokorninból, illetve ergokornininból fölösleget tartalmaz [%) eljárásváltozat] a megfelelő arányú alkaloidkeveréket a kilépő A-fázisból, illetve ha a kiindulási alkaloidkeverék ergokriptinekből, illetve ergokriptininekből tartalmaz fölösleget, a megfelelő arányúi alkaloidkeveréket a kilépő B-fázisból nyerjük ki. A ct) eljárásváltozat esetében egyúttal az ergotamin-szennyezés eltávolítása is megtörténik. A c2) eljárásváltozat esetében az aránybeállítás megtörténik, de a megfelelő aránym alkaloid-keverék nem mentes az ergotamintól; kívánt esetben az ergotamin-szenynyezést egy további, az a) eljárásváltozatnak megfelelő extrakciós lépéssel eltávolíthatjuk. Az extrakció folyamán a €% eljárásváltozat ese5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
