180514. lajstromszámú szabadalom • Eljárás apovinkaminsavészterek, illetve vinkaminsavészterek és apovinkaminsavészterek egyidejű előállítására
7 180 514 8 kristályosítjuk, így 2,9 g (61%) cím szerinti vegyiiletet állítunk elő. Olvadáspont: 165 — 167 °C (metanolból). 5. példa. dl-14-oxo-15-hidroxiimino-3a,16a-E-homo-eburnán (kiindulási anyag) 5,8 g (18,8 mmól) dl-14-oxo-3a,16a-E-homo-eburnánt 40 ml abszolút toluolban szuszpentálunk, a szuszpenzióhoz 12 ml terc-butil-nitritet adunk, majd nitrogén-atmoszférában állandó keverés közben az elegyhez 4,0 g (35,4 mmól) kálium-terc-butilát 40 ml abszolút toluolban levő szuszpenzióját adjuk. A keverést szobahőmérsékleten 1 órán át folytatjuk. Homogén oldat keletkezik. A reakció lefutását rétegkromatográfiásan ellenőrizzük (KG—G, benzol: metanol 14:3 arányú elegye, a kiindulási anyag R, értéke nagyobb, mint a cím szerinti végtermék Rf értéke). Amikor a reakció végbement, a reakeióelegyet 12 g ammóniumkloridot tartalmazó 150 ml vízzel kirázzuk, a vizes fázist kétszer 30 ml toluollal extraháljuk. Az egyesített toluolos fázist vízmentes magnéziumszulfáton szárít juk, szűrjük, majd a szűrletet vákuumban 10 ml-re betöményítjük. A kivált cím szerinti oximot szűrjük, hideg toluollal mossuk. Kitermelés: 4,4 g (69%). Olvadáspont: 258 °C (irodalmi olvadáspont: 260 °C, irodalmi kitermelés: 60%; lásd 163 769 számú magyar szabadalmi leírás). Infravörös spektrum (KBr) : 3200 (OH), 1705 (laktam CO), 1640 cm'1 (C == N). 6. példa dl-14-metoxikarbonil-14-hidroxiamino-3a,16a-eburnán (kiindulási anyag) 3,2 g (9,5 mmól) az 5. példában leírtak szerint előállított d 1-14-0 xo-15-hidroxiimino-3a, 16a-E-homo-eburnánt 40 ml abszolút metanolban 1,17 g (21,6 mmól) nátriummetilát jelenlétében a nedvesség kizárása mellett 1 órán át forralunk. Lehűtés után a nátriummetilátot ecetsavval megbontjuk, majd az oldatot vákuumban szárazra pároljuk. A párlási maradékhoz 30 ml vizet adunk, 1:1 hígítású vizes ammóniumhidroxid-oldattal óvatosan pH: S értékre lúgosítjuk és a lúgos oldatot diklór-metánnal háromszor extraháljuk. A szerves fázist szárítjuk, szűrjük és a szűrletet bepároljuk, a párlási maradékot 20 nil metanolból átkristályosítjuk. Kitermelés: 2,42 g (69%) cím szerinti vegyidet. Olvadáspont : 179 °C (metanolból). Infravörös spektrum (KBr): 3420 (XH, OH), 1710 cm'1 1710 cm'1 (C02CH3) Mágneses magrezonancia spektrum (CDC13) :8 — — 8,05 ppm (1H, XH), 7,6—7,0 (4H,m. aromás protonok), 3,5 (3H,s, C02CH3), 1,1 (3H, t. CH2CH3). Tömegspektrum : m/e 70 eV M+ = 369. Analízis eredmények a C21H2,N303 összegképlet (mólsúly: 369,44) alapján számított %: C 68,27; H 7,36; X 11,38; talált%: C 68,58 H 7,29; N 11,28. A kiindulási anyag Rr értéke nagyobb a cím szerinti végtermék R, értékénél (KG—G, benzol-metanol 14:3 arányú elegye). 7. példa dl-14-etoxikarbonil-14-hidroxiamino-3a,16a-eburnán (kiindulási anyag) 0,5 g (1,5 mmól) az 5. példában leírtak szerint előállított dl-14-oxo-15-hidroxiimino-3a, 16a-E~homo-eburnánt 20 ml abszolút etanolban 0,19 g (2,8 mmól) nátriumetilát jelenlétében a nedvesség kizárása közben 1,5 órán át fomlunk. A feleslegben lévő nátriumetilátot ecetsavval megbontjuk, az oldószert vákuumban eltávolítjuk. A maradékhoz 20 ml vizet adunk, majd az elegye! 1:1 hígítású vizes ammóniumhidroxid-oldattal óvatosan pH: 8 értékre lúgosítjuk, a lúgos oldatot diklórmetánnal többször extraháljuk. Az egyesített szerves fázist vízmentes magnéziumszulfáttal szárítjuk, szűrjük, a szűrletet szárazra pároljuk, a párlási maradékot etanolból kristályosítjuk. Kitermelés: 0,28 g (49,3%) cím szerinti vegyidet. Olvadáspont: 156—158 °C (etanolból). Infravörös-spektrum (KBr): 3400 (XH, OH), 1700 cm'1 (C02C2H5). Mágneses magrezonancia spektrum (SDCI3) : 8 — 8,3 ppm (1H, XH), 4,0 (2H, q, J —7,3 cps, COOCH2CH3), 1,18 (3H, t, J - 7,3 cps COOCTRCH3). Analízis eredménye a C22H2jX303 összképlet (múlsúly: 383,47) alapján számított %: C 68,90; H 7,62; X 10,95; talált % : C 68,69; H 7,45; X 10,65. 8. példa dl-Alpovinkamín 2.0 g (5,42 mmól) a 6. példában előállított dl-14- -metoxikarbonil-14- hidroxiamino-3a, 16a-eburnánt 37,5 ml metanol és 13,5 ml tömény kénsav-oldat elegyében vízfürdőn 1 órán át forralunk. A reakcióelegyet jeges vízre öntjük, tömény vizes ammóniumhidroxiddal pH: 9 értékre lúgosítjuk, a lúgos oldatot diklórmetánnal háromszor extraháljuk. Az egyesített diklórmetános oldatot vízmentes magnéziumszulfáton szárítjuk, szűrjük, a szűrletet szárazra pároljuk a párlási maradékot 5 ml metanolból kristályosítjuk. Kitermelés: 1,32 g (72,5%) cím szerinti vegyidet. Olvadáspont: 133—135 °C (metanolból). Infravörös spektrum (KBr): 1735 (C02CH3), 1635 (C-C, 1610 cm'1 (aromás). Mágneses magrezonancia spektrum (CDC1.,) 8 = 7,2=7,0 (4H, m, aromás protonok), 6,1 (1H, s, vinb-H), 4,1 (1H, 3H), 3,9 (3H, s, C02CH3), 1,0 (3H, t, J = 7,3 cps, CH2CH3). Analízis eredmények a C21H24X202 összegképlet (mólsúly: 336,42) alapján számított %: C 74,94; H 7,18; N 8,32; találat % : C 74,77; H 7,20; X 8,28. 9. példa dl-Apovinkaminsav-etilészter 2.0 g (5,22 mmól) a 7. példában előállított dl-14-ctoxikarbonil-14-hidroxiamino-3a, 16a-eburnánt 45 ml abszolút etanol és 16 ml tömény kénsav-oklat elegyében 40 percen át forralunk. A reakcióelegjet jeges vízre öntjük, tömény vizes ammóniun hidroxid-oldattal pH: 9 értékre lúgosítjuk és a lúgos oldatot diklórmetánnal háromszor extra5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
