180514. lajstromszámú szabadalom • Eljárás apovinkaminsavészterek, illetve vinkaminsavészterek és apovinkaminsavészterek egyidejű előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 180514 SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY A bejelentés napja: 1977. 05. 26. Közzététel napja 1982. VII. 28. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Megjelent: 1985. I. 31. (Rí-634) Nemzetközi osztályozás : NSZ03: C 07 D 519/04 Szabadalmi Tár. • Feltalálók: Szabadalmas: dr. Szántay Csaba oki. vegyészmérnök, egyetemi tanár, 19%, Richter Gedeon Vegyészeti Gyár Rt., dr. Szabó Lajos oki. vegyészmérnök, egyetemi tanár, 17%. Budapest dr. Kalaus György, 15%, dr. Kreidl János, 17%, dr. Farkas .Tenőné, 11%, oki. vegyészmérnökök, dr. Nemes András, oki. vegyész, 11%, Bölcskei Hedvig, oki. vegyészmérnök, 5%, Lakszner Katalin, oki. vegyészmérnök, 5%, Budapest. Eljárás apóvinkaininsav-észterek, illetve vinkaminsav-észterek és apovinkaminsavészterek egyidejű előállítására 1 A találmány tárgya új eljárás rácom vagy’ opt ikailag aktív I általános képletű apovinkaminsav-észterek es/vagy II általános képletű vinkaminsav-észterek — mely képletben R1 jelentése 1—4 szénatomos alkil-csoport —, és gyógyászatilag elfogadható savaddiciós sóik előállítására. Ismeretes, hogy mind a vinkaminsav-észterek, mind az apovinkaminsav-észterek értékes farmakológiái hatást mutatnak. A vinkaminsav-észterek közül különösen a vinkaminsav-metilészter (vinkamin), az apovinkaminsav-észterek közül különösen az apovínkaminsav-etilészter rendelkezik jelentős értágító hatással. Az általános képletű apovinkaminsav-észtereket — mely’ képletben R1 jelentése a fenti — eddig úgy’ állították elő, hogy’ a vinkamint (II általános képletű vegyidet, mely’ képletben R1 jelentése metil-csoport) hidrolizálták, majd a kapott vinkaminsavat (II általános képletű vegyidet, mely’ képletben R1 * * jelentése hidrogénatom) a kívánt észterré alakították, és a vinkaminsav-észterből vízlehasítással kapták a megfelelő apovinkaminsav-észtert, vagy’ a vinkaminból előbb vízlehasítással apó vinkamint (I általános képletű vegyüdet, mely7 képletben R1 jelentése m etil-csoport) állítottak elő, majd ezt hidrolizálták, és a kapott apovinkaminsavat (I általános képletű vegyidet, mely7 képletben R1 jelentése hidrogénatom) a megfelelő észterré alakították (163 434 számú magyar szabadalmi leírás). Ennek az eljárásnak az a hátránya, hogy’ előbb 2 a vinkamint kell előállítani, majd ebből maximálisan 60%-os kitermeléssel készíthető el a megfelelő apovinkaminsav-észter. Azt t dáltuk, hogy7 az I általános képletű apovin- 5 kam ins; iv-észtereket, illetve a TI általános képletű vinkaminsav-észtereket és egyidejűleg az I általános képletű apovinkaminsav-észtereket — mely képletekben R,1 * * jelentése a fenti — lényegesen egyszerűbb úton és jobb kitermeléssel is előállíthatjuk oly mólO don, hogy7 a) racém vagy7 optikailag aktív I általános képleté apovinkaminsav-észterek — mely képletben R1 jelentése a fentiekben az I és II általános képletnél megadottal egyező — előállítására racém vagy7 op- 15 tikailag aktív III képletű 14-oxo-15-hidroxiimino-3a, 16a-E-homo-eburánt egy R1 — OH általános képletű alkohollal — mely képletben R1 jelentése a fent megadottal egyező — tömény7 ásványi sav jelenlétében reagáltatunk, vagy 20 b) rac ém vagy7 optikailag aktív I általános képletű apovinkaminsav-észterek — mely7 képletben Rl jelentése a fentiekben az I és II általános képletnél megadottal egyező — előállítására valamely új racém vagy optikailag aktív IV általános képletű 25 hidroxk mino-eburnán-származékot — mely képletben R1 jelentése a fent megadottal egyező — a reakció szempontjából közömbös szerves oldószerben tömény7 nem illékony7 savval kezelünk, vagy c) racém vagy’ optikailag aktív I általános képle- 30 tű apovinkaminsav-észterek és II általános képletű 180514 1
