180506. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-amino-vajsav származékok előállítására
7 180 506 8 A kapott anyag jellemzői az alábbiak: =—18,7° (c=l,27, metanol) Olvadáspont: 129—131 °C B) L-(-)-2,4-diamino-vajsav előállítása 1,24 g (5 millimól) N-benziloxikarbonil-/?-ciano-L-alanin-t feloldunk 80 ml etanol, 20 ml víz és 3 ml tömény sósav-oldat elegyében, majd a kapott oldathoz hozzáadunk 100 mg platina-oxidot és a reakcióelegyet szobahőmérsékleten 5 órán keresztül 3 atm nyomású hidrogéngázzal redukáljuk. Ebben a lépésben a cianocsoportnak aminometil-csoporttá történő redukciójával egyidejűleg az amino-csoporton védett vegyületről eltávolítjuk az amino-védőcsoportot (a benziloxikarbonil-csoportot). A reakcióelegyet a katalizátor eltávolítása céljából szűrjük, majd vízzel mossuk. A mosóvizeket egyesítjük a szűrlettel és az egyesített folyékony anyagot 1 n nátrium-hidroxid-oldat adagolásával semlegesítjük. Az így kapott semleges oldatot 40 ml Amberlite CG—50 kation-cserélő gyantán (/NH4-alak/ Rohm és Haas Co., USA terméke) vezetjük át, amikoris a kívánt termék adszorbeálódik. Az oszlopot ezután 120 ml vízzel mossuk, majd 0,3 n vizes ammóniumhidroxidoldattal eluáljuk. Az eluátumokat 10 ml-es frakcióban összegyűjtjük és az 1—13 számú frakciókat egyesítjük, szárazra pároljuk és így 558 mg L(+)-2,4-diamino-vajsavat kapunk. Kitermelés: 95%. A kapott anyaghoz hozzáadunk 10 ml 1 n sósav-oldatot, majd etanolt és így a kívánt terméket színtelen kristályok alakjában kapjuk meg. A kapott anyag jellemzői az alábbiak: Olvadáspont: 193—194 °C ]oe] =+13,4° (c=l,25, víz) 2. példa A) N-benziloxilkarbonil-^-ciano-L-alanin szintézise 596 mg (2,4 millimól) N-benziloxilkarbonil-L- aszparagin-hoz hozzáadunk 6 ml száraz piridínt, majd az így kapott reakcióelegyhez cseppenként 0,17 ml (1,1 millimól) ecetsavkloridot. A kapott reakcióelegyet 20—25 °C hőmérsékleten 45 percig keverjük. A reakcióelegyet ezután a piridin csökkentett nyomáson történő lepárlásával szirup sűrűségűre pároljuk be, majd ehhez a sziruphoz hozzáadunk 10 ml 1 n sósav-oldatot, amikoris a kívánt termék kikristályosodik. A kapott kristályos anyagot szűréssel elválasztjuk, hideg vízzel mossuk és szárítjuk. így 401 mg N-benziloxikarbonil-/?-ciano-L—alanint kapunk színtelen tűszerű kristályok alakjában. Kitermelés: 73%. A kapott anyag jellemzői az alábbiak: [a]n =+16,3° (c=l,2, metanol) Olvadáspont: 130—132°C. B) L(+)-2,4-diamino-vajsav előállítása A kapott N-benziloxi-/?-ciano-alanin-t az 1/B példánál leírtakkal analóg módon redukáljuk, azzal az eltéréssel, hogy platina-oxid katalizátor helyett 0,1 g palládiumot alkalmazunk. A reakcióelegyet ezt követően az 1/B pédánál leírtakkal analóg módon kezeljük és így színtelen kristályok alakjában 255 mg L(-|-)-2,4-diaminovajsavat kapunk. Kitermelés: 90%. 3. példa L-(-)-4-amino-2-hidroxi-vajsav előállítása 532 mg (4 millimól) L-malamidsav-hoz hozzáadunk 15 mi száraz piridint és 1,5 ml ecetsavanhidridet, majd a kapott reakcióelegyet 1 órán keresztül szobahőmérsékleten keverjük. Az így kapott reakcióelegyet a piridinnek csökkentett nyomáson történő lepárlásával szirup sűrűségűre pároljuk be, majd ehhez a sziruphoz hozzáadjuk 20 ml etanol és 5 ml víz elegyét. Az így kapott oldathoz (3-ciano-2-hidroxi-propionsavat tartalmaz) hozzáadunk 50 mg platina-oxidot, és a reakcióelegyet egy éjszakán át 3 atm nyomású hidi ogéngázzal redukáljuk. A reakcióelegyet ezután a katalizátor eltávolítása céljából szűrjük és vízzel mossuk. A mosóvizeket egyesítjük a szű'rlettel, majd az egyesített folyékony anyagot csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A visszamaradó szilárd anyaghoz hozzáadunk 10 ml vizet és a kapott oldatot 20 ml Dowex 50W x4 kation-cserélő gyantán (/H+-alak/ Dow Chemical Co., Amerikai Egyesült Államok terméke) vezetjük át, amikoris a kívánt termék adszorbeálódik. Az oszlopot 100 ml vízzel mossuk, ma.jd 0,5 n vizes ammónium-hidroxid-oldattal eluáljuk. Az eluátumot 5 ml-es frakciókban gyűjtjük össze és a 15—20 számú frakciókat egyesítjük, szárazra pároljuk és így 291 g L(-)-4-amino-2-hidroxi-vajsavat kapunk. Kitermelés: 61%. A kapott anyagot tisztítás céljából víz-metanol elegyéből átkristályosítjuk. A kapott kristályos anyag jellemzői az alábbiak : Olvadáspont :197—198,5 °C. ]oclsD5 =—28,2° (c=l,2, víz) Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (I) általános képletű 4-aminovajsav-származékok — ahol a képletben R4 jelentése hidroxil-csoport vagy benziloxikarbonil-csoporttal védett — vagy nem védett amino-csoport — előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű prop: on sav-származéko t — ahol a képletben Rt jelentése a fenti — valamely (III) általános képletű alkánsavhidriddel — ahol a képletben R;j és R4 jelentése 1—4 szénatomos alkil-csoport — vagy valamely (IV) általános képletű alkánsavhalogenid — ahol a képletben R3 jelentése 1—4 szénatomos alkil-csoport és X jelentése halogénatom, különösen klór- vagy b"ómatom — főleg tercier amint tartalmazó reakcióközegben reagáltatunk és a kapott (V) általános képletű nitril-származékot — ahol a képletben R, jelentése a fenti — redukáljuk és kívánt esetben a kapott (I) általános képletű 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
