180494. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új izokinolin származékok előállítására
17 180494 18 54. példa 20—20 mg hatóanyagot tartalmazó kapszulákat állítunk elő a következő komponensekből: Komponens Mennyiség hatóanyag 20 mg keményítő 89 mg laktóz 89 mg magnézium-sztearát 2 mg összesen: 200 mg A hatóanyagot, a laktózt, a keményítőt és a*’ magnézium-sztearátot „British Standard 44 mesh” jelzésű szitán átbocsátjuk, majd 200—200 mg-os mennyiségekben kemény zselatinkapszulákba töltjük. 5 10 15 55. példa 25—25 mg hatóanyagot tartalmazó kúpokat állí- 20 tunk elő a következő komponensekből: Komponens Mennyiség hatóanyag 25 mg telített zsírsavakkal készült 25 gliceridek 2000 mg-hoz szükséges mennyiség A hatóanyagot átbocsátjuk „British Standard 60 mesh” jelzésű szitán, majd szuszpendáljuk a telített zsírsavakkal készült gliceridek olyan ömle- 30 dékében, amelyet minimális mennyiségű hő felhasználásával készítettünk. Az így kapott keveréket ezután 2 g nominál kapacitású kúp-öntőformába öntjük, majd lehűlni hagyjuk. 35 56. példa 5 ml-es dózisban 5 mg hatóanyagot tartalmazó szuszpenziót állítunk elő a következő komponensekbe : Komponens hatóanyag nátrium-karboximetil-cellulóz 50 cukorszirup benzoesavoldat ízesítőszer színezék kloroformmal hígítva A hatóanyagot átbocsátjuk „British Standard 44 mesh” jelzésű szitán, majd összekeverjük a nát- 50 rium-karboximetil-cellulózzal és a cukorsziruppal, lágy pasztát képezve. A benzoesav-oldatot, a színezéket és az ízesítőszert a víz egy részével hígítjuk, majd hozzáadjuk a pasztához állandó keverés közben. Végül vízzel a kívánt térfogatot beállítjuk. 55 Mennyiség 5 mg 50 40 50 mg 1,25 ml 0,1 ml quantum satis quantum satis 5 ml-re 45 SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) általános képletű izokinolin-szár- 60 mazékok — amelyek képletében —A—B— jelentése (X) vagy (XI) képletű csoport, és az utóbbiakban R3 hidrogénatomot vagy 1—6 szénatomot tartalmazó alkil-, 3—6 szénatomot tártál- 50 mazó cikloalkil-, (3—6 szénatomot tartalmazó)cikloalkil-(l—4 szénatomot tartalmazó)alkil-, benzil- vagy 3—6 szénatomot tartalmazó alkenil-csoportot jelent, R jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, R1 és R2 hidrogénatomot jelentenek vagy együtt egyszeres kémiai kötést alkotnak, és X hidrogén- vagy halogénatomot jelent —, valamint savaddíciós sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy a) X helyén hidrogénatomot hordozó (I) általános képletű vegyületek előállítására valamely (VIII) általános képletű vegyületet — amelynek képletében —D—E-----CO—NR3— vagy —NR3— —CO— képletű csoportot jelent, és az utóbbi két csoportban R3 jelentése, továbbá R1, R és R* jelentése a fenti — redukálunk, vagy b) R3 helyén 1—4 Szénatomot tartalmazó alkil-, 3—6 szénatomot tartalmazó cikloalkil-, (3—6 szénatomot tartalmazó) cikloalkil- (1—4 szénatomot tartalmazó)- alkil, benzil- vagy 3—6 szénatomot tartalmazó alkenil-csoportot hordozó (I) általános képletű vegyületek előállítására egy, R3 helyén hidrogénatomot hordozó (I) általános képletű vegyületet egy alkilezőszerel reagáltatunk, vagy c) X helyén halogéntomot hordozó (I) általános képletű vegyületek előállítására egy, X helyén hidrogénatomot hordozó (I) általános képletű vegyületet egy halogénezőszerrel reagáltatunk, és kívánt esetben az a)—c) eljárások valamelyikével kapott (I) áltlános képletű vegyületet savval végzett kezelés útján savaddíciós sóvá alakítunk. (Elsőbbsége : 1979. április 13.) 2. Eljárás az (I) általános képletű izokinolin-származékok, amelyek képletében —A—B— jelentése (X) vagy (XI) képletű csoport, és az utóbbiakban R3 hidiogénatomot vagy 1—6 szénatomot taitalmazó alkil-, 3—6 szénatomot tatalmazó cikloalkil-,(3—6 szénatomot tartalmazó) cikloalkil, -(1—4 szénatomot tartalmazó) alkilbenzil- vagy 3—6 szénatomot tartalmazó alkenil-csoportot jelent, R jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, R1 és R2 hidrogénatomot jelentenek vagy együtt egyszeres kémiai kötést alkotnak, és X hidrogénatomot jelent —, valamint savaddíciós sóik előállításáa, azzal jellemezve, hogy a) valamely (VIII) általános képletű vegyületet — amelynek képletében —D—E—, —CO—NR3— vagy —NR3—CO— képletű csoportot jelent, és az utóbbi két csoportban R3 jelentése, továbbá R1, R és R2 jelentése a fenti — redukálunk, vagy b) R3 helyén 1—6 szénatomot tartalmazó alkil-, 3—6 szénatomot tartalmazó cikloalkil-, (3—6 szénatomot tartalmazó) cikloalkil-(l—4 szénatomot tartalmazó)-alkil-, benzil- vagy 3—6 szénatomot tartalmazó alkenil-csoportot hordozó (I) általános képletű .vegyületek előállítására egy, R3 helyén hidrogénatomot hordozó (I) általános képletű vegyületet egy alkilezőszerrel reagáltatunk, és 9
