180494. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új izokinolin származékok előállítására
11 180494 12 25. példa 7-Metil-l,4,5,6-tetrahidro-indolo[4,3-fg]izokinolin-8(7H)-on 100 mg l-acetil-7-metil-l,2,3,4,5,6-hexahidro-indo!o[4,3-fg]izokinolin-8(7H)-on 20 ml etanollal készült oldatához 5 ml 50%-os nátrium-hidroxid-oldatot adunk, majd a kapott keveréket 60 °C-on 18 órán át keverjük. A reakcióelegyet ezután jéghideg vízbe öntjük, majd a vizes elegyet kloroformmal extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, magnézium-szulfát fölött szárítjuk és szárazra pároljuk. A kapott nyers 7-metil-l,2,3,4,5,6-hexahidro-indolo[4,3-fg]izokinolin-8(7H)-ont feloldjuk acetonban, majd a kapott oldatot 18 órán át aktív szénre felvitt mangán-dioxiddal [1 g; előállítását lásd: Journal of Organic Chemistry, 35. 3971 (1970)] keverjük. A mangán-dioxidos aktívszenet ezután kiszűrjük, majd a szűrletet szárazra pároljuk. A maradék etil-acetátból végzett kristályosítása útján kristályos anyagként a cím szerinti vegyületet kapjuk, amelynek szerkezetét tömegspektrometriásan azonosítjuk. 26. példa A 25. példában ismertetett módon l-acetil-7,9- -dimetil-l,2,3,4,5,6-hexahidro-indolo[4,3-fg]izokinolin-8(7H)-onból kiindulva a 237—239 °C olvadáspontú 7,9-dimetil-l,4,5,6-tetrahidro-indolo[4,3- fg]izokinolin-8(7H)-on állítható elő. 27. példa A 25. példában ismertetett módon l-acetil-9-etil-7-metil-l,2,3,4,5,6-hexahidro-indolo[4,3-fg]izokinolin-8(7H)-onból kiindulva 53%-os hozammal a 246—249 °C olvadáspontú 9-etil-7-metil-l,4,5,6- -tetrahidro-indolo[4,3-fg]-izokinolin-8(7H)-on állítható elő. 28. példa A 25. példában ismertetett módon 9-metil-l-acetil-7-(n-propil)-l,2,3,4,5,6-hexahidro-indolo[4,3- fg]izokinoIin-8(7H)-onból kiindulva 36%-os hozammal a 192—195 °C olvadáspontú 9-metil-7-(n-propil)-l,4,5,6-tetrahidro-indolo [4,3-fg ]izokinolin-8- (7H)-on állítható elő. 29. példa A 25. példában ismertetett módon 9-metil-l-acetil-7-(n-hexil)-l,2,3,4,5,6-hexahidro-indolo[4,3-fg]izokinolin-8-(7H)-onból kiindulva 35%-os hozammal a 139—141 °C olvadáspontú 7-(n-hexil)-9-metil-l,4,5,6-tetrahidro-indolo[4,3-fg)izokinolin-8(7H)on állítható elő. 30. példa A 25. példában ismertetett módon l-acetil-7-(3,3- -dimetil-propén-2-il)-9-metil-l,2,3,4,5,6-hexahidro-indolo[4,3-fg]izokinolin-8(7H)-onból kiindulva 48%-os hozammal a 225—230 °C olvadáspontú 7-(3,3-dimetil-propén-2-il)-9-metil-l,4,5,6-tetrahidro-indolo[4,3-fg]izokinolin-8-(7H)-on állítható elő. 31 * * 31. példa A 25. példában ismertetett módon l-acetil-7-cik-lopropilmetil-9-etil-l,2,3,4,5,6-hexahidro-indolo-[4,3-fg]izokinolin-8(7H)-onból kiindulva a 213— 215 °C olvadáspontú 7-ciklopropilmetil-9-etil-l,4,5, 6- tetrahidro-indolo[4,3-fg]izokinolin-8(7H)-on állítható elő. 32. példa A 25. példában ismertetett módon l-acetil-7- -benzil-l,2,3,4,5,6-hexahidro-indolo[4,3-fg]izokinolin-8(7H)-onból kiindulva 47%-os hozammal a 207—208 °C olvadáspontú 7-benzil-l,4,5,6-tetrahidro-indolo[4,3-fg]-izokinolin-8(7H)-on állítható elő. 33. példa A 25. példában ismertetett módon l-acetil-7,9-dimetil-l,2,3,4,5,6,9,10-oktahidro-indolo[4,3-fg]izokinolin-8(7H)-onból kiindulva a 217—219 °C olvadáspontú 7,9-dimetil-l,4,5,6,9,10-hexahidro-indolo(4,3-fg]-izokinolin-8(7H)-on állítható elő. 34. példa 7- Metil-l,4,5,6,7,8-hexahidro-indolo[4,3-fg]izokinolin-maleát 10 ml vízmentes benzolban feloldunk 200 mg 7- -metil-l,4,5,6-tetrahidro-indolo[4,3-fg]izokinolin-8(7H)-ont, majd a kapott oldathoz szobahőmérsékleten keverés közben 0,5 ml 70%-os benzolos nátrium-bisz-(2-metoxi-etoxi)-aluminát-oldatot adunk. A reakcióelegyet ezután 2 órán át keverjük, majd hideg vízzel hígítjuk és etil-acetáttal extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, majd magnézium-szulfát fölött szárítjuk és ezután hozzáadjuk 0,1 g maleinsav 5 ml etil-acetáttal készült oldatát. A sót hagyjuk kikristályosodni, majd kiszűrjük. így 220 mg (79%) mennyiségben a 200—202 °C olvadáspontú cím szerinti vegyületet kapjuk. 35. példa A 34. példában ismertetett módon 7,9-dimetil-l,4,5,6-tetrahidro-indolo[4,3-fg]izokinolin-8(7H)onból kiindulva a 166—169 °C olvadáspontú 7,9- -dimetil-l,4,5,6,7,8-hexahidro-indolo[4,3-fg]izokinolin-maleát állítható elő. 36. példa A 34. példában ismertetett módon 9-etil-7-metil-l,4,5,6-tetrahidro-indolo[4,3-fg]izokinolin-8(7H)-onból kiindulva 80%-os hozammal a 175—177 °C olvadáspontú 9-etil-7-metil-l,4,5,6,7,8-hexahidro-indolo [4,3-fg ]-izokinolin-maleát állítható elő. 37. példa A 34. példában ismertetett módon 9-metil-7-(n-propil)-l,4,5,6-tetrahidro-indolo[4,3-fg]izokinolin-8(7H)-onból kiindulva 76%-os hozammal a 130— 132 °C olvadáspontú 9-metil-7-(n-propil)-l,4,5,6,7,8- -hexahidro-indolo[4,3-fg]izokinolin-maleát állítható elő. 38. példa A 34. példában ismertetett módon 9-metil-7-(n-hexil-l,4,5,6-tetrahidro-indolo[4,3-fg]izokinolin-8(7H)-onból kiindulva 75%-os hozammal a 149— 151 °C olvadáspontú 7-(n-hexil)-9-metil-l,4,5,6,7,8- -hexahidro-indolo[4,3-fg]izokinolin-maleát állítható elő. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
