180492. lajstromszámú szabadalom • Eljárás indolizin-származékok és ilyen vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 180492 8 dózisa 2 mg/kg intiavénás beadás esetén, ugyanakkor az amiodaron hatásos dózisa 3—5 mg/kg. Az alábbiakban közöljük azoknak a farmakológiái vizsgálatainknak az eredményeit, amelyeket a találmány szerinti vegyületek szívfrekvenciacsökkentő, anti-anginális és anti-aritmiás hatásának megállapítására fol y láttunk. I. Szívfiekvencia-csökkentő hatás A kísérlethez előzetesen narkotizált normális kutyát használtunk, és a szívfrekvencia-csökkentő hatást úgy határoztuk meg, hogy 10 mg/kg vizsgált vegyület intravénás beadása után megfigyeltük a szívfrekvencia csökkenését. A csökkenést az 5 eredeti szívfrekvencia %-ában fejeztük ki. Az alábbi táblázatban felsorolt (IX) általános képletű vegyületeket vizsgáltuk előnyösen hidrokloridjuk vagy oxalátjuk alakjában. Az alábbi eredményeket kaptuk. Dózis: 10 mg/kg R K3 és R4 n Am Szívfrekvenciacsökkenés (%) metilcsoport hidrogénatom 3 di-n-propilamino-csoport 31 metilesoport hidrogénatom 3 di-n-butilarnino-csoport 33 etilcsoport hidrogénatom 3 di-n-propilamino-csoport 29 etilcsoport hidrogénatom 3 di-n-butilamino-csoport 37 n-propilcsoport hidrogénatom 3 dimetilamino - csoport 12 n-propilcsoport hidrogén atom 3 dietilamino-csoport 35 n-propilcsoport hidrogénatom 3 di-n-propilamino-csoport 28 n-propilcsoport hidrogénatom 3 d-n-butilamino-csoport 34 izopropilcsoport hidrogénatom 3 dimetilamino-esoport 20 n-butilcsoport hidrogénatom 3 dietilamino-csoport 27 n -butilcsoport hidrogénatom 3 di-n-propilamino-csoport 32 n-butilcsoport hidrogénatom 3 di-n- butilamino- csoport 28 n-pentilcsoport hidrogénatom 3 di-n-propilamino-csoport 30 etilesoport hidrogénatom 2 di-n-propilamino-csoport 27 etilcsoport hidrogénatom 5 di-n-propilamino-csoport 26 etilcsoport hidrogénatom 5 di-n-butilamino-csoport 39 etilcsoport hidrogénatom 6 di-n-propilamino-csoport 23 etilcsoport hidrogénatom 4 di-n-propilamino-csoport 36 etilcsoport hidrogénatom 4 di-n-butilamino-csoport 40 etilcsoport hidrogénatom 2 di-n-butilamino-csoport 12 fenilcsoport hidrogénatom 3 di-n-propilamino-csoport 35 fenílcsoport hidrogénatom 3 di-n-butilamino-csoport 23 4-fluor-fenil-csoport hidrogénatom 3 dimetilamino-esoport 15 4-fluor-fenil-csoport hidrogénatom 3 dietilamino-csoport 33 4-metoxifenil-csoport hidrogénatom 3 di-n-propilamino-csoport 27 4-brómfenil-csoport hidrogénatom 3 dimetilamino-esoport 29 4-metoxifenil-csoport hidrogénatom 3 dimetilamino-esoport 30 4-metoxifenil-csoport hidrogénatom 3 di-n-butilamino-csoport 35 2-brómfeniI-csoport hidrogénatom 3 dimetilamino-esoport 35 3,4-diklórfenil-csoport hidrogénatom 3 di-n-propilamino-csoport 43 metilcsoport metilcsoport 3 dietilamino-csoport 23 metilcsoport metilcsoport 3 di-n-propilamino-csoport 18 metilcsoport metilcsoport 3 di-n-butilamino-csoport 30 etilcsoport metilcsoport 3 dietilamino-csoport 18 etilcsoport metilcsoport 3 di-n-propilamino-csoport 28 etilcsoport metilcsoport 3 di-n-butilamino-csoport 32 n -propil -csoport metilcsoport 3 di-n-propilamino-csoport 29 n-propilcsopoTt metilcsoport 3 di-n-butilamino-csoport 37 n-butil-csoport metilcsoport 3 di-n-propilamino-csoport 29 Dózis: 8,8 mg/kg fenil-csoport hidrogénatom 3 dietilamino-csoport 34 Dózis: 8,2 mg/kg 4-klórfenil-csoport hidrogénatom 3 di-n-butilamino-csoport 37 Dózis: 6,7 mg/kg 4-klórfenil-csoport hidrogénatom 3 dietilamino-csoport 34 4
