180492. lajstromszámú szabadalom • Eljárás indolizin-származékok és ilyen vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
29 180492 30 9. példa Kúpot készítünk a szokásos gyógyszerkészítési eljárással az alábbi összetevőkből: 2-etil-3-[4-(3-di-n-butilaminopropoxi)-benzoil]-indolizin-hidroklorid 100 mg telített savak mono- és diglieeridjei (C12—C18) 1400 mg Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (I) általános képletű indolizin-származékok és gyógyászati szempontból elfogadható savaddíciós sóik előállítására, ahol R jelentése egyenes vagy elágazó láncú 1—5 szénatomos alkil-csoport, fenil-csoport vagy monofluor-fenil-, monoklór-fenil- vagy monobrómfenil-csoport vagy difluorfenil-, diklór-fenil- vagy dibrómfenil-csoport vagy metoxi-fenil-csoport vagy metil-fenil-csoport, amely utóbbi adott esetben az aromás részben fluor-, klórvagy jódatommal lehet helyettesítve, Rj és R2 eltérő szubsztituenseket, éspedig hidrogénatomot vagy egy (1) általános képletű csoportot jelent, ahol R3 és R4 azonos szubsztituenseket, éspedig hidrogénatomot vagy metil-csoportot jelent, Am jelentése dimetilamino-, dietilamino-, di-n-propilamino-, di-n-butilamino- vagy morfolino-csoport és n értéke 2 és 6 közötti egész szám, azzal jellemezve, hogy a) egy (II) általános képletű szubsztituált indoíizin-származék alkálifém-sóját, ahol R egyenes vagy elágazó láncú 1—5 szénatomos alkil-csoportot jelent, vagy R jelentése fenil-csoport, monofluor-fenil-, monoklór-fenil- vagy monobrómfenil-csoport, difluor-fenil-, diklór-fenil-vagy dibrómfenil-csoport, metoxi-fenil-csoport vagy metil-fenil-csoport, mely utóbbi adott esetben az aromás részben egy fluor-, klór- vagy bóratommal lehet szubsztituálva, és R5 és R6 eltérő szubsztituenseket, éspedig hidrogénatomot vagy (2) általános képletű benzoil-csoportot jelent, mely utóbbiban R3 és R4 azonos szubsztituenseket, éspedig hidrogénatomot vagy metil-csoportot jelent, közömbös oldószerben egy (III) általános képletű dibrómalkánnal, ahol n értéke 2 és 6 közötti egész szám, kondenzálunk, a kapott (IV) általános képletű vegyületet, ahol R jelentése a tárgyi kör szerinti, R- és R8 egymástól eltérő szubsztituenseket, éspedig hidrogénatomot vagy (3) általános képletű benzoil-csoportot jelent, mely utóbbiban Rs, R4 és n jelentése a tárgyi kör szerinti, előnyösen egy közömbös oldószerben egy (V) általános képletű szekunder aminnal, ahol Am jelentése a tárgyi kör szerinti, kondenzáljuk, és a kapott (I) általános képletű indolizin-szánnazékot kívánt esetben egy szerves vagy szervetlen savval gyógyászati szempontból elfogadható savaddiciós sóvá alakítjuk, vagy a2) egy (VI) általános képletű szubsztituált brémai koxi-benzoi 1 -indolizint, ahol R jelentése a tárgyi kör szerinti, és R7 és Rs egymástól eltérő szubsztituenseket, éspedig hidrogénatomot vagy (3) általános képletű benzoil-csoportot jelent, mely utóbbiban R„ R4 és n jelentése a tárgyi kör szerinti, egy (V) általános képletű szekunder aminnal, ahol Am jelentése a tárgyi kör szerinti, kondenzálunk előnyösen egy közömbös oldószerben, és a kapott (I) általános képletű indolizin-szánnazékot kívánt esetben egy szerves vagy szervetlen savval gyógyászati szempontból elfogadható savaddíciós sóvá alakítjuk, vagy b) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén, ahol R, R, és R2 jelentése a tárgyi korszerinti, azzal az eltéréssel, hogy az Rt és R2 jelentésében definiált (1) általános képletű csoportban n értéke 2 vagy 3, egy (II) általános képletű szubsztituált indolizin-származék alkálifém-sóját, ahol R jelentése a tárgyi kör szerinti, Rs és R6 eltérő szubsztituenseket, éspedig hidrogénatomot, vagy (2) általános képletű benzoil-csoportot jelent, mely utóbbiban R3 és R4 jelentése a tárgyi kör szerinti, előnyösen egy protonmentes oldószerben egy (VI) általános képletű alkilamino-származékkal vagy annak savaddiciós sójával, ahol Z halogénatomot vagy p-toluol-szulfoniloxi-csoportot jelent, és Am jelentése a tárgyi kör szerinti és n értéke 2 vagy 3, kondenzálunk, és a kapott (I) általános képletű indolizin-származékot kívánt esetben egy szerves vagy szervetlen savval gyógyászati szempontból elfogadható savaddíciós sóvá alakítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti a2 eljárás foganatosítási módja, azzal j elle mezve, hogy közömbös oldószerként benzolt használunk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja az (I) általános képletű vegyületek savaddíciós sóinak előállítására, azzal jellemezve, hogy szerves savként oxálsavat vagy metánszulfonsavat, szervetlen savként sósavat használunk. 4. Az 1. igénypont szerinti at) eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy kiindulási vegyületként a (II) általános képletű vegyület kálium- vagy nátriumsóját használjuk. 5. Az igénypont 1. szerinti a4) ejljárás foganatosítási módja azzal, jellemezve, hogy közömbös oldószerként acetont vagy .metil-etil-ketont használunk. 6. Az 1. igénypont szerinti b) eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy kiindulási vegyületként a (II) általános képletű vegyület kálium- vagy nátriumsóját használjuk. 7. Az 1. igénypont szerinti b) eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy protonmentes oldószerként acetont vagy metil-etil-ketont használunk. 8. Az 1. igénypont szerinti b) eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy Z szubszsztituensként klóratomot tartalmazó (VI) általános képletű vegyületet használunk. 9. Eljárás gyógyászati vagy állatgyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy legalább egy, az 1. igénypont szerinti eljárással előállított (I) általános képletű indolizin-származékot, ahol R, R, ésR2 jelentése az 1. igénypont szerinti eljárással előállított (I) általános képletű indolizin-szánnazékot, ahol R, R, és R2 jelentése az 1. igénypont szerinti, a gyógyszerkészítésben szokásos töltőanyagokkal, hígítószerekkel és adott eset5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 15
