180482. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az ösztránsor 14,15-ös helyzetben metilén-csoporttal szubsztituált származékainak előállítására
7 180 482 8 2. táblázat Az STS 593 és STS 651 interceptiv hatásának összehasonlítása a Mestranol és az etinil-ösztradiol hatásával. A vizsgálatot megtermékenyített patkányokon az első terhességi napon végezzük. Anyag ED ED GHE, mg/kg KM p. p. ghe2 IHEl ihe2 Mestranol 05 0,097 0,065 50 0,340 0,163 0,17 0,15 95 1,107 0,387 Etinil-ösztradiol 50 <0,45 <0,30 0,37 <0,21 STS 593+ 05 0,078 0,044 50 0,474 0,147 0,22 0,112 95 2,591 0,454 STS 651 05 0,059 0,043 50 0,183 0,110 0,107 0,096 95 0,583 0,265 +) Az 1. táblázat, 2. kísérletének eredményei. Az 1. kísérlet szerint az IHEj ED50 értéke 0,175 mg/kg testsúly p. o- és az IHE2 ED50 értéke 0,155 mg/kg testsúly 0. p. 3. táblázat Az STS 593 uterotróp aktivitása Mestranollal összehasonlítva. 25 A vizsgálatot infantilis nőstény Wister-patkányokon végezzük. Anyag Összes beadagolt anyag pg/állat, n 3 napon keresztül p. o. A méh súlya f mg s; Szézámolaj 0,6 ml 1 10 31,93 2,68 Mestranol 0,6 10 70,11+ 1,59 Mestranol 6,0 10 95,45+ 4,81 STS 593 0,1 10 27,63 1,29 STS 593 1,0 10 52,40+ 3,66 STS 593 10,0 10 75,90+ 3,40 + ) = A megjelölt adatoknál p <0,05 4. táblázat Az STS 593 antigonadotróp aktivitása összes beada-HE golt 50 A here anyag "‘g/ Anyag mg/kg n súlya HE% kg testí mgi stestsúly súly-5 nap nál p. o. Kezdeti ellenőrzés — 10 159,2+5,4 Végső ellenőrzés — 10 346,1 + 27,1 STS 593 0,25 9 312,4 + 42,5 18,1 STS 593 0,50 10 272,3 + 37,7 39,6 0,65 STS 593 1,00 10 217,6 + 24,2 68,9 30 35 40 45 50 55 60 65 5. táblázat Az STS 593 progesztagén és antiprogesztagén aktivitása. A vizsgálatot infantilis nyulak méhén végezzük MoPhail-teszt szerint. Anyag 4 napon keresztül beadagolt összes anyag n McPhailérték HE% Progestranol 4 mg/állat/s. c. 6 3,0 STS 593 2 mg/kg/p. o. 5 0 STS 593 2 mg/kg/p. o. 6 3,8 + Progesteron 4 mg/állat/s. c. STS 593 10 mg/kg/p. o. 5 2,2 26,7 + Progesteron 4 mg/állat/s. c. STS 593 50 mg/kg/p. o. 6 0,08 97,3+ + Progesteron 4 mg/állat/s. c. + — A megjelölt adatoknál p<0,05 6. táblázat A kiválasztott 14,15-metilén-17-ol-ösztratrión uterotróp és interceptiv hatása egereken. A mőh súlyának meg- IkfE,% 10 mgAg kétszerezéséhez szűk- testsúl>' mennyiség- STS séges összes beadagolt ben adagolás anvag ug/állat/p. o. az els6 terhességi napon p. o. 593 0,45 80,2 651 0,2 84,4 652 3,0 60,0 592 7,0 35,0 681 0,56 81,7 594 100 595 100 STS 594 = 17a-fenilaminokarboniloxi-14ß, 15ß-metilén-ösztra-1, 3, 5(10)-trién-3-metiléter STS 595 = 17ß-fenilaminokarboniloxi-14ß, 15ß-metilén-ösztra-1, 3, 5(10)-trién-3-metiléter 4
