180467. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, ergol-8-én és ergolin-vázas vegyületek előállítására
7 180467 8-aminometil]-ergol-8-én-hidrogén-maleinátot kapunk. Hozam: 82%; op.: 158—160 °C; fa]D:0=-—39,6° (c=0,5; 50%-os vizes etanol). 3. példa 2-Bróm-6-metil-8-[(N-metánszulfonil, X-azidoetil)-aminometil]-ergol-8-én-hidrogén-malfcinát A 2. pé Idában leírt vegyületből felszabadított bázis 1,0 g-ját keverés közben, szobahőmérsékleten M0 ml vízmentes és peroxídmentes dioxánban oldjuk, majd 30 perc alatt 1,8 g X-bróm-szukcinimid 10 ml dioxános oldatát adjuk hozzá. A roakcióelegyet ezen a hőmérsékleten keverjük 3 órán keresztül. A reakció előrehaladását az 1. példában leírt vékonyréteg-kromatográfiás vizsgálattal követjük. A kromatograniot jódgőzzel hívjuk elő. A reakció befejezése után a reakcióelegyet 210 ml vízzel hígítjuk és 500 ml kloroformmal összerázzuk, majd az olegyet vizes ammónium-hidroxid oldattal pH=8-ra állítjuk. Az elegy ismételt összerázása után a kloroformos frakciót leválasztjuk, és a vizes részt pH=8-on még négyszer 100 ml kloroformmal kivonatoljuk. A klorof ormos frakciókat egyesítjük, nátrium-szulfáttal szárítjuk, szűrjük és vákuumban hepároljuk. A nyers terméket az eluáló oldószerben oldjuk, és 60 g szilikagél oszlopra rétegezziik. Az eluálást 2% etanolt tartalmazó kloroformmal végezzük. Az anyag tisztaságát vékonyréteg-kromatográfiás vizsgálattal ellenőrizzük. A kifejlesztő elegy ugyanaz, mint az oszlopkromatografálás eluáló elegye. A 0,45 R, értékű anyagot tartalmazó frakciókat vákuumban bepároljuk, és a bepárlási maradékból alkoholos maleinsavval sót készítünk. Ily módon 3,76 g 2-bróm-6- -metil-8-[(N-metánszulfonil, X-azidootil)-aminometil]-ergol-8-én-hidrogén-maleinátot kapunk. Hozam: 63%; op. : 161—163 °C; [a]**' bázis=—155,6° (c=0,l : piridin). 4. példa l,6-Dimetil-8[(N-metánszulfonil, N-azidoctil)-aminometil]-ergol-8-én-tartarát. Mindenben a 2. példában leírt módon járunk el, azzal az eltéréssel, hogy 4,6 g l,6-dimetil-8-[(N-metánszulfonil, N-metánszulfoniloxi-etil)-aminometil]-ergol-8-én-ből indulunk ki, és a reakció során kapott bázisból metanolos borkősavval készítünk sót. Ily módon 3,3 g l,6-dimetil-8-[(N-nietánszulfoni 1, N-azicloetil )-aminometil ]-ergol-8-én tart aratót kapunk. Hozam: 59%; op.: 168—170 °C; [a]°°= —80,2° (c=0,l; piridin). 5. példa 2-Bróm-l,6-dimetil-8-[(N-metánszu]fonil, N-azidoetil)-aminometi]]-ergol-8-én-tartarát. Mindenben a 3. példában leírt módon járunk el, azzal az eltéréssel, hogy 4,14 g l,6-dimeti-8-[(N- metánszulf on i 1, N-azidoet i 1 ) -amino metil ] -ergo! --8-én-ből indulunk ki, és a reakció során kapott bázisból metanolos borkősavval készítünk sót. Ily módon 4,37 g 2-bróm-l,6-dimetil-8-[(X-metánszulfonil, N-azidoetil)-aminometil ]-ergol-8-én-tartaratót kapunk. Hozam: 68%: op.: 111—113 °C; [a]”°=—93,75° (c=0,l; piridin). 6. példa 6-Metil-8-[(X-nietánszulfonil, X-metánszulfoniloxi -oti 1 ]-aminometil ] -ergolin-bidrogén-maleinát Mindenben az 1. példában leírt módon járunk el, azzal az eltéréssel, hogy 3,0 g 6-metil-8-[(hidroxietil)-aminometil]-ergolinból indulunk ki. Ily módon 4,11 g 6-metil-8-[N-metánszulfonil, X-metánszulfoniloxi-etil)-aminonietil]-ergolinhidrogén-maleinátot kapunk. Hozam: 72%; op.: 138—140 °C; [a]“=—31,0° (c=0,5; 50%-os vizes etanol). 7. példa 6-Metil-8-[(N-metánszulfoniI, N-azidoetil)-aminometil)-ergolín-hidrogén-maleinát. Mindenben a 2. példában leírt módon járunk el, azzal az eltéréssel, hogy 4,55 g 6-metiI-8-[(N-metánszulfonil, N-metánszulfoniloxi-etil)-aminometil]-ergolin-ből indulunk ki. Ily módon 3,1 g 6- -metil-8-[(X-metánszulfonil, N-azidoetil)-aminometilj-ergolin-hidrogén-maleinátot kapunk. Hozam: 60%; op.: 160—162 °C; [a]*0=—38,94° (c=0,5; 50%-os vizes etanol). 8. példa 1.6- I>imetil-8-[(X-metánszulfonil, X-metánszulfoniloxi-etil)-aminometil]-ergolin-hidrogén-maleinát Mindenben az 1. példában leírt módon járunk el, azzal az eltéréssel, hogy 3,15 g l,6-dimetil-8-[(2- -hidroxietil)-aminometil]-ergoIinból indulunk ki. Ily módon 3,7 g l,6-dimetil-8-[(N-metánszulfonil, N-metánszulfoniloxi-etil )-amíno metil ]-ergolin-hidrogén-maleinátot kapunk. Hozam : 64%; op.: 112— 114 °C; [a]n° = — 38,42° (c=0,5; 50%-os vizes etanol). 9. példa 1.6- Dimetil-8-[(X-metánszulfonil, X-azidoetil)-aminometilj-ergolin-hidrogén-maleinát Mindenben a 2. példa szerinti módon járunk el, azzal az eltéréssel, hogy 4,6 g l,6-dimetil-8-[(N-metánszulfonil, N-metánszulfoniloxi-etil)-aminometil]-ergolinból indulunk ki. A termék 3,08 g 1,6- -dimetil-8-[(N-metánszulfonil, X-azidoetil )-an ;iriometilj-ergolin-hidrogén-maleinát. Hozam: 58%; op.: 155—157 °C; [«]j,°=—47,4° (c=0,5; 50%-os vizes etanol). 10. példa 2-Bróm-l,6-dimetil-8-[(N-iiietánszulfonil, X-azidoetilj-aminometilj-ergolin-tartarát. Mindenben a 3. példa szerinti módon járunk el, azzal az eltéréssel, hogy 4,16 g l,6-dimetil-8-[(N-metánszulfonil, X-azidoetiI(-aminometil]-ergolinból indulunk ki, és a reakció során kapott bázisból metanolos borkősavval készítünk sót. A termék 3,05 g 2-bróm-l,6-dimetil-8-[(N-metánszulfonil, N-azidoeti])-aminometil]-ergoIin-tartarát. Hozam : 47%; op. : 213—215 °C; [a]o°=—60,1 (e=0,l : piridin). 11. példa 6-Metil-8-[(N-etánszulfonil, N-etánszulfoniloxi-etil)-aminometil]-ergol-8-én. 2,97 g 6-Metil-S[(2-hidroxietil)-ammometil]-er-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
