180457. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új piranokonolinonok előállítására
19 180457 20 9. példa 9-Etil-6,9-dihidro-4,6-dioxo-10-propil-4H-pirano [3,2-g]kinolin-2,8-dikarbonsav a) 6-Acetil-l-etil-l,4-dihidro-7-hidroxi-4-oxo-8- -propil-kinolin-2-karbonsav 20 g 6-Aeetil-l-etil-l,4-dihidro-7-hidroxi-4-oxo-8-propil-kinolin-2-karbonsav-metilésztert visszafolyató hűtő alkalmazása mellett melegítünk 150 ml jégecetben, mely 20 ml 48%-os vizes hidrogénbromidot tartalmaz. A reakeióelegyet 18 óra eltelte után lehűtjük és vízbe öntjük. Ammóniát adunk hozzá, amíg a pH=s3 értéket elérjük. A csapadékot összegyűjtjük, vákuumban szárítjuk és így 14,3 g terméket kapunk, mely az NMR és tömegspektroszkópiai adatok szerint a cím szerinti vegy iilet. b) 2-Etoxikarbonil-9-etil-6,9-dihidro-4,6-dioxo-10-propil-4H-pirano[3,2 g]kinolin-8-karbonsav Az a) lépés termékéből 14,2 g-ot 2,5 g nátrium 200 ml etanolban készített oldatához adunk, majd 16 g dietiloxalátot adagolunk. A reakciókeveréket visszafolyató hűtő alkalmazásával 5 óra hosszat melegítjük, azután lehűtjük és 1 liter kloroformba öntjük. A reakeióelegyet 150 ml hígított sósav-oldattal rázzuk, a szerves fázist megszárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot 200 ml etanolban — amely 2 ml tömény sósavat tartalmaz — oldjuk és 18 óra hosszat visszafolytató hűtő alkalmazása mellett melegítjük. Az oldószert bepároljuk, a maradékot etanolból átkristályosítva 3,2 g cím szerinti vegyületet kapunk. A szerkezetet NMR és tömegspektroszkópiával igazoljuk. c) 9-Etil-6,9-dihidro-4,6-dioxo-10-propil-4H-pirano[3,2-g]kinolin-2,8-dikarbonsav A b) lépés termékét hidrolizáljuk az a) eljárás szerint, így 1,1 g terméket kapunk, amely vékonyréteg-kromatográfiás vizsgálat szerint azonos a 2. példa termékével. 10. példa 9-Etil-6,9-dihidro-4,6-dioxo-10-propil-4H-pirano [3,2-g] kinolin-2,8-dikarbonsav a) 9-Etil-6,9-dihidro-2-metil-4,6-dioxo-10-propil-4H-pirano [3,2-g ]kinolin-8-karbonsav-metilészter 3,15 g 6-Aeetil-l-etil-7-hidroxi-l,4-dihidro-4-oxo-8-propil-kinolin-2-karbonsavat 50 ml vízmentes diniétilformamidban — mely 1,05 g mosott nátriumhidridet tartalmaz — feloldunk, majd 4,4 g etilac-etátot vezetünk bele. Egy éjszakán át végzett keverés után hidrogénklorid-gázt vezetünk át a reakcióelegyen jéggel való hűtés közben, míg az telítetté válik. A reakeióelegyet 75'C-ra melegítjük és 8 óra hosszat ezen a hőmérsékleten tartjuk, ezután lehűtjük, vízbe öntjük és etilacetáttal extraháljuk. A szerves fázist megszárítjuk és bepároljuk, a maradékot króm at ograf áljuk (Si02/etilaeetát), így 0,8 g cím szerinti vegyületet kapunk. A szerkezetet NMR és tömegspektroszkópiásan igazoljuk. b) 9-Etil-6,9-dihidro-4,6-dioxo-10-propil-4H-pirano [3,2-g ]kinolin-2,8-dikarbonsav Az a) lépés termékéből 0,75 g-ot visszafolytat ás közben 48 óra hosszat melegítünk 1,5 g szeléndioxiddal, 50 ml jégecetben. Szűrés után tiszta szürlethez jutunk, melyet 25 ml tömény sósavval kezelünk és visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 12 éra hosszat melegítünk. A reakeióelegyet lehűtjük és vízbe öntjük. A kapott 0,1 g csapadék vékonyréteg-kromatográfiai vizsgálat szerint azonos a 2. példa termékével. 11. példa 9-Etil-6,9-dihidro-4,ö-clioxo-10-propil-4H-pira-no[3,2-g]kinolin-2,8-dikarbonsav a) N-[3-(l,2-dikarboxi-etenil-oxi)-2-propil-fenil]-N-etil-2-amino-but-2-énl,4-disav 17,9 g 3-Etilamino-2-propil-fenolt. 35 g aeetilén-dikarbonsav-dimetilésztert, 0,56 g nátriumhidroxidot, 50 ml vizet és 100 ml etanolt visszafolyató hűtő alkalmazása mellett. 24 óra hosszat melegítiinl. 1 ,65 g Nátriumhidroxidot adunk a reakc-ióelegvhez, ezután 24 óra hosszat folytatjuk a visszafolyat ást. A reakcióelegyhez 4 ml tömény sósavat adunk, az oldószert elpárologtatjuk. A maradékot vákuumban szárazra pároljuk, és éterrel extraháljuk. Az éter- eltávolítjuk, így 3,6 g cím szerinti vegyületet kapunk. A szerkezetet NMR és tömegspektroszkópiásan igazoljuk. b) Az a) lépés termékéből 3,55 g-t kis részletekben, keverés közben —73 °C-ra hűtött klórszulfonsavhoz adunk. Az oldatot lassan engedjük szobahőmérsékletre felmelegedni, majd 1 óra alatt 50 C-ra melegítjük. A reakeióelegyet óvatosan 1 liter jeges vízbe öntjük és etilacetáttal extraháljuk. Szárítás után az etilacetátot eltávolítjuk és a maradékot nagynyomású folyadék-kromatográfiásan kinyerve 0,2 g cím szerinti terméket kapunk, ami kromatográfiai vizsgálat szerint azonos a 2. példa termékével. 1:1. példa 9 Etil-6,9-dihidro-4,6-dioxo-10-propil-4H-pirano [3,2-g]kinolin-2,8-dikarbonsav a l-Etil-6-(3-karboxi-3-dietilamino-l-oxo-prop-2-enil)-l,4-dihidro-7-hidroxi-4-oxo-8-propil-kinolin-2-karbonsav 1 g 9-Etil-6,9-dihidro-4,6-dioxo-10-propil-4H-pirano [3,2-g]-kinolin-2,8-dikarbonsavat és 5 ml dietilainint együtt melegítünk autoklávban 12 óra hosszat 100 "C-on, amikoris az illékony elemek 60 °C-cn eltávoznak. A maradékot éterrel eldörzsöljük, így 0,78 g cím szerinti vegyületet kapunk. A szerkezetet NMR és tömegspektroszkópia útján igazoljuk. b) 9-Etil-6,9-dihidro-4,6-dioxo-10-propil-4H-pirano[3,2-g]kinolin-2,8-dikarbonsav Az a) lépés termékéből 0,77 g-ot szuszpendálunk 20 ul etanolos sósavban és visszafolytató hűtő alkalmazása mellett 24 óra hosszat melegítjük. Az oldószer eltávolításával nyert maradékból nagynyomású folyadék-kromatográfiásan 0,2 g cím szerinti terméket különítünk el, mely kromatográfiai vizsgálat szerint azonos a 2. példa termékével. 11. példa 9 Etil-0,9-dihidro-4,6-dioxo-10- propil-4H-pirano-[3,2-g]kinolin-2,8-dikarbonsav 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 10
