180457. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új piranokonolinonok előállítására
7 180457 8 A b) eljárás kiindulási anyagait oly módon állíthatjuk elő, hogy valamely IX általános képletű vegyiiletet — ahol Rg, R5b, R6b, R,b és Rsb a fenti jelentésű — valamely X általános képletű vegyülettel — ahol Da valamely észtercsoportot jelent — reagáltatunk, így a XT és XII általános képletű vegyiiletek keverékét kapjuk, ahol Rg) Rf,h, R6b, R,b, Rsb és Da a fenti jelentésű. A XI és XII általános képletű vegyiileteket IV és III általános képletű vegyiiletekké hidrolizálhatjuk. Eljárhatunk úgy is, hogy a XI és XII általános képletű vegyiiletek Da csoportjait önmagában ismert eljárásokkal egyéb D csoportokká alakítjuk és a keletkező vegyiileteket ciklizáljuk a b) eljárás körülményei között, így II általános képletű vegyiileteket kapunk. Egy további előnyös eljárásmód szerint a XI és XII általános képletű vegyiileteket a b) eljárás körülményei között olyan II általános képletű vegyiiletekké ciklizálhatjuk, amelyekben D észtercsoportot jelent, és a kapott II általános képletű vegyiiletet használjuk fel az a) eljáráshoz. A XII általános képletű vegyidet fumarát izomer je (vagy a megfelelő olyan vegyidet, amelyben a Da csoport ot D csoporttá alakítottuk) az egyetlen olyan izomer, amely a kívánt IT általános képletű vegyiiletté ciklizálható. A két izomer arányát könynyen meghatározhatjuk MMR-spektrum segítségével, azt találtuk, hogy a kívánt fumársavszármazék általában a reakció során kapott izomerelegy kis részét teszi ki. Azokat az V általános képletű vegyiileteket, ahol az R5c, R„c, R,c és Rse csoportok közül két szomszédos ilyen csoport —COCH-’COCOR” és —OM csoportot jelent, oly módon állíthatjuk elő, hogy valamely XIII általános képletű vegyiiletet — ahol R„ a fenti jelentésű és Rbg, R„g, R,g és Rsg jelentése megegyezik R5, R„, R, és Rs jelentésével, azzal az eltéréssel hogy az R5g, R6g, R,g és Rag csoportok közül két szomszédos ilyen csoport az —C0CH==CH(C00H)---0— lánc helyett —COCH3 és —OM csoportot jelent, ahol M a fenti jelentésű — valamely XIV általános képletű vegyülettel reagáltatunk — ahol R” a fenti jelentésű, Rl, valamely alkalmas lehasadó csoport, példáid valamely alkoxi-, halo-, amino-, alkilamino-, szubsztituált amino- (például valamely arüszulfonilaminoesoport) vagy szubsztituált alkilamino-csoport, amely képes arra, hogy a XIII általános képletű vegyidéi —C0CH3 csoportjának karbanionjavai reakcióba lépjen és az egyes Z csoportok a karbonilcsoport oxigénatomját jelentik vagy az egyik Z csoport két halogénatoniot jelent és a másik pedig a karbonilcsoport oxigénatomját —, és szükség esetén a keletkező vegyiiletet valamely V általános képletű vegyiiletté hidrolizáljuk. Az előnyös XIV általános képletű vegyiiletek a dialkiloxalátok, például a dietiloxaiát. Azokat az V általános képletű vegyiileteket, amelyek —COCH=C(COOH)—XT., h2 csoportot tartalmaznak, ismert vegyületekből állíthatjuk elő egy vagy több lépésben, önmagában ismert eljárásokkal. A II általános képletű vegyiileteket a fentiekben ismerteteti eljárásokkal vagy pedig a 0) (i) eljárással analóg eljárással állíthatjuk elő. Azokat az V általános képletű vegyiileteket, amelyek hidrogénatom és —0—C(COR”)=CH— —C ÍR” csoport szubsztituenst tartalmaznak, oly módon állíthatjuk elő, hogy valamely XV általános képletű vegyiiletet vagy annak valamely észterét — ahol Rg a fenti jelentésű és R5b, R„h, R,h és Rsh jelentése megegyezik R„, Rs, R7 és Rs jelentésével, azzal az eltéréssel hogy az Räh, R6h, R,h és R«h csoportok közül két szomszédos ilyen csoport a —COCH=C(COOH)—O— láne helyett hidrogénatomot és hidroxilcsoportot jelent — ismert módon dialkilacetiléndikaiboxdáttal reagáltatjuk, majd szükség esetén a reakcióternréket hidrolizáljuk. A VIII általános képletű vegyiileteket oly módon állí hatjuk elő, hogy valamely XVI általános képletű vegyiiletet vagy annak valamely észterét — ihol Rg a fenti jelentésű és Rsi, R.,i, R,i és Rgi jelentése megegyezik R„ R„ R, és R8 jelentésével, azzal az eltéréssel, hogy az R5i, R,i, R,i és R8i csoportok közül két szomszédos ilyen csoport a —OOCH=C(COON)—O— lánc alkotása helyett hidroxilcsoportot és —COO-alkilcsoportot jelent — valamely metilalkilszulfoxid-anionnal, például a dimetilszulfoxid anionjával reagáltatjuk, és a keletkező o-hidroxi-2-alkilszulfinil-vegyületet glioxálsa'^val vagy annak valamely észterével reagáltatjuk. \z, eljárás kiindulási anyagait a megfelelő piranokinolinonamid dehidratálásával állíthatjuk elő, dehidratálószerként példáid foszforoxikloridot használva. A reakciót előnyösen oly módon valósítjuk meg, hogy 1 mól piránokinolinonamidra számítva legalább I mólekvivalens dehidratálószert alkalmazunk. Ahol a dehidratálószer reagál az R6, R6, R vagy Rs csoportok egyikével (például valamely szibsztituens hidroxilcsoportot tartalmaz), elegendő mennyiségű dehidratálószert kell használni, hogy mind a mellékreakció, mind a főreakció végbemenjen. A reakciót szükség esetén megvalósíthatjuk valamely savmegkötőszer, például trietilamin jelenlétében. A reakció megvalósításához valamely oldószert, például X,N-dimetilformamidot, dimetilszulfoxidot, piridint, benzolt vagy hexametilfoszforamidot is használhatunk, vagy reakcióközegként szolgálhat a dehidratálószer feleslege is. A reakciót körülbelül 0 °C és 200 JC közötti hőmérsékleten valósíthatjuk meg, ez a dehidratálószertől fiigg. Ha dehidratálószerként foszforoxikloridot h isználunk, az előnyös hőmérséklet 0 °C és 100 C közötti. A VI, VII, IX, XIIT, XIV, XV és XVI általános képletű vegyiiletek ismertek vagy ismert vegyületekből önmagában ismert eljárásokkal előállíthatok. A fentiekben ismertetett eljárásokkal az I általános képletű vegyiileteket és azok származékait állíthatjuk elő. A találmány oltalmi körébe tartozik az is, hogy valamely így előállított származékból f dszabadítjuk a szabad T általános képletű vegyii- 1 hét vagy az egyik származékot más származékká alakítjuk. Az I általános képletű vegyiileteket és a közbenső 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 00 65 4.
