180439. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 9-amino-pirido[12-a]pirimidin-származékok előállítására

13

180 439

14

pirimidin-3-karbonsavat kapunk. Op.: 210—211 °C. [a]^° = —85° (c = 1, kloroform).

Analízis a C16 H14N303Br képlet alapján: számított: C 51,08%; H 3,75%; N 11,17%; Br 21,24%;

talált: C 51,25%; H 3,80%; N 10,90%; Br

21,24%.'

20. példa

50 ml etanolban feloldunk 5,0 g (16 mmól) 9- -bróm-6-metil-4-oxo-6,7,8,9-tetrahidro-4H-pirido [l,2-a]pirimidin-3-karbonsav-etil-észtert. Az oldathoz 3,5 ml (32 mmól) X-metil-anilint mérünk, majd a reakcióelegyet nitrogéngáz atmoszférában nyolc-kilenc órán keresztül forraljuk. Ezután az oldathoz 50 ml 5 súlyszázalékos sósavoldatot adunk, majd háromszor 25 ml diklór-metánnal kirázzuk. Az egyesített szerves fázisokat izzított nátrium-szulfáton szárítjuk, és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradék sötét olaj, mely kevés metanol hozzáadására bekristályosodik.

3,0 g (55,2%) 6-metil-9-(N-metil-anilino)-4-oxo-6,7,8,9-tetrahidro-4H-pirido[ 1,2-a ]pirimidin-3- -karbonsav-etil-észtert kapunk. Op. : 175—178°C.

Analízis a C^H^N/h, képlet alapján: számított: C 66,85%; H 6,79%; X 12,30%; talált : C 67,25% ; H 6,80% ; X 12,16%.

21. példa.

5 g nátrium-hidroxid 300 ml vízzel készített oldatához 20 g (58,56 mmól) 6-metil-9-(X-metil-anilino)-4-oxo-6,7,8,9-tetrahidro-4H-pirido [1,2-a ] pirimidin-3-karbonsav-etil-észtert adunk. A szuszpenziót 60—70 °C-on keverjük, 15 órán keresztül. Ezután a kristályokat kiszűrjük, vízzzel mossuk.

A nyersterméket etanolból átkristályosítjuk,

9,0 g (57,1%) 6-metil-9-(N-metil-anilino)-6,7,8,9- tetrahidro-4H-pirido[l,2-a]pirimidin-4-on-t kapunk. Op.: 188—189 °C.

Analízis a Cl6Hl8N30 képlet alapján: számított: C 71,35%; H 7,11%; X 15,60%; talált : C 71,69% ; H 7,30% ; X 15,39%.

22. példa

148.7 g (50 mmól) 9-bróm-6-metil-4-oxo-6,7,8,9- -tetrahidro-4H-pirido[l,2-a]pirimidin-3-karbonsavat 250 ml acetonitrilben feloldjuk, majd 100 ml anilint adunk hozzá. Az oldatot nitrogéngáz atmoszférában, szobahőmérsékleten, két napon keresztül keverjük. Ezután a reakeióelegyhez 1000 ml vizet adunk, kristályokat szűrjük, végül 1400 ml metanolban átforraljuk.

128.8 g (86,1%) 9-anilino-6-metil-4-oxo-6,7,8,9- -tetrahidro-4H-pirido[l,2-a]pirimidin-3-karbonsavat kapunk. Op. : 198—9°C.

Analízis a C16H17X303 képlet alapján: számított : C 64,20% ; H 5,72% ; X 14,05% ; talált : C 64,50% ; H 5,99% ; X 13,81%.

23. példa

0,4 g nátrium-hidroxid 10 ml vízzel készített oldatához 1,0 g (3,34 mmól) 9-anilino-6-metil-4- -oxo-6,7,8,9-tetrahidro-4H-pirido[l,2-a]pirimidin-3-karbonsavat adunk. Az oldatot hidrogéngáz atmoszférában, 70—80 °C hőmérsékleten, öt ábrán

keresztül keverjük. Ezután a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hú tjük, a kivált kristályokat szűrjük, vízzel mossuk.

0,4 g (46,9%) 9-anilino-6-metil-6,7,8,9-tetrahidro-4H-pirido[l,2-a]pirimidin-4-on-t kapunk. Op. :

160—162 °C. Acetonitrilből átkristályosítva az olvadáspont 165—167 °C-ra emelkedik.

Analízis a C15H17X303 képlet alapján: számított : C 70,56% ; H 6,71% ; X 16,46% ; talált : C 70,95% ; H 6,82% ; X 16,37%.

24—26. példa

2,9 g (10 mmól) 9-bróm-6-metil-4-oxo-6,7,8,9- -tetrahidro-4H-pirido[l,2-a] pirimidin-3-karbonsavat feloldunk 5 ml dimetil-szulfoxidban. Az oldathoz 20 mmól aromás amint mérünk (lásd a ül. számú táblázatot). A reakcióelegyet három napon keresztül szobahőmérsékleten, nyitott edényben állni hagyjuk. Ezután 20 ml vizet adunk a reakcióelegyhez. A kivált kristályokat vízzel mossuk, szárítjuk. A nyersterméket a III. számú táblázatban feltüntetett oldószerben átkristályosítjuk.

27—32. példa

0,5 g (2,25 mmól) 9-hidroxi-6-metil-4-oxo-6,7- -dihidro-4H-piirido[l,2-a]pirimidin-3-karbonsavat feloldunk 5 ml vízmentes etanolban. Az oldathoz 2,48 mmól, a IV. számú táblázatban megadott aromás amint mérünk. A reakcióelegyet három órán keresztül visszafolyató hűtő alkalmazása közben forraljuk, majd lehűtjük, és a kivált kristályokat szűrjük. A nyersterméket a IV. számú táblázatban megadott oldószerből átkristályosítjuk.

33. példa

A 12. példa szerint járunk el azzal a különbséggel, hogy 9-bróm-6-metil-4-oxo-6,7,8,9-tetrahidro-4H-pirido[ 1,2-a] pirimidin-3-karbonsav helyett 9-bróm-4-oxo-6,7,8,9-tetrahidro-4H-pirido [ 1,2-a ] pirimidin-3-karbonsavat alkalmazunk. A nyersterméket acetonitrilből átkristályosítjuk.

9-(fenil-amino)-4-oxo-6,7-dihidro-4H-pirido [l,2-a]pirimidin-3-karbonsavat kapunk.

Termelés: 50,0%. Op.: 197—198 °C,

Analízis a ClsH13X303 képlet alapján: számított: C 63,60%; H 4,63%; X 14,83%; talált : C 63,45% ; H 4,50% ; X 14,81%.

34—38. példa

A 27—32. példák szerint járunk el. A kiindulási és végtermékeket az V. táblázatban adjuk meg.

39. példa

A 22. példa szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy 9-bróm-6-metil-4-oxo-6,7,8,9-tetrahidro-4H-pirido[ 1,2-a] pirimidin-3-karbonsav helyett 9-bróm-4-oxo-6,7,8,8,9-tetrahidro-4H-pirido[l,2-a] pirimidin-3-karbonsavat alkalmazunk. A nyersterméket metanolban átforraljuk.

9-Anilino-4-oxo-6,7,8,9-tetrahidro-4H-pirido [1,2-a] pirimidin-3-karbonsavat kapunk.

Termelés: 56,1%. Op.: 178—180 °C.

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

7