180421. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3,4,5-trihidroxi-piperidin-származékok előállítására
21 180 421 22 sékleten 20 óra hosszat keverjük, majd bepároljuk. A bepárlási maradékot metanol és víz 6 : 1 arányú elegyében oldjuk és az oldatot egy 30 cm hosszú és 3 cm széles oszlopra visszük, amely H+alakban levő Amberlite IR 120 gyantát tartalmaz. Az oszlopot körülbelül 2 liter 6 :1 arányú metanol— víz eleggyel, majd ugyanilyen oldószereleggyel készített 0,2%-os ammónium-hidroxid-oldattal eluáljuk. Az egyes frakciókat vékonyréteg-kromatográfiai módszerrel vizsgáljuk, hogy tartalmazzák-e a kívánt terméket. A kívánt vegyületet tartalmazó frakciókat egyesítjük és bepároljuk. Maradékként (XXI) képletű N-metil-2-dimetilaminometil-2-hidroximetil-3,4,5-trihidroxi-piperidint kapunk, amelyet kevés acetonból kristályosítunk. Ily módon 1,4 g terméket kapunk, 76 °C-on olvadó színtelen kristályok alakjában. 18. példa 2-(Ciklododecilamino-metil)-2-hidroximetil-3,4,5- -trihidroxi-piperidin, (XXII) képletű vegyület 2,65 g 2-aminometil-2-hidroximetil-3,4,5-trihidroxi-piperidin-dihidrokloridot — amelyet a 11. példában leírt módon állítottunk elő — 21 ml víz- 25 ben oldunk, majd az oldathoz 60 ml metanolt, 1,5 ml ecetsavat és 6 g ciklododekanont adunk. Oldódás után az oldathoz 1,35 g nátrium-ciano-bór-hidridet adunk, az elegyet 18 óra hosszat keverjük, majd a kivált terméket leszívatással szűrjük és 30 vízzel mossuk. Ily módon 2,4 g színtelen komplexet kapunk, amelyet a bázis felszabadítása céljából egy H+-alakban levő Amberlite IR 120 gyantát tartalmazó ioncserélő-oszlopra viszünk. Az oszlopot körülbelül 3 liter vízzel mossuk és a kívánt vegyii- 35 letet 2%-os vizes ammónium-hidroxid-oldattal felszabadítjuk. A frakciókat vékonyréteg-kromatográfiai módszerrel vizsgáljuk és a kívánt vegyületet tartalmazó frakciókat egyesítjük, majd bepároljuk. A bepárlási maradék izopropanollal el- 40 dörzsölve kikristályosodik. Ily módon 1,8 g (XXII) képletű 2-(ciklododeeil-amino-metil)-2-hidroximetil-3,4,5-trihidroxi-piperidint kapunk, 171—172 "Cion olvadó színtelen kristályos termék alakjában. 45 19. példa 2-(Hexiloxikarbonil-amino-metil)-2-hidroximetil- 3,4,5-trihidroxi-piperidin, (XXIII) képletű vegyület 5,3 g 2-aminometil-2-hidroximetil-3,4,5-trihidroxi-piperidin-dihidrokloridot — amelyet a 11. példában leírt módon állítottunk elő — 20 ml vízben oldunk, majd ehhez az oldathoz 30 ml metanolt 5 és 8,4 ml trietil-amint adunk. Az így kapott oldatot 0 °C és 5 °C'közötti hőmérsékletre hű tjük és ezen a hőmérsékleten cseppenként hozzáadjuk 7,8 ml klór-hangyasav-hexilészter 30 ml etil-acetáttal készített oldatát. Az elegyet szobahőmérsékleten 10 3 óra hosszat keverjük, majd bepároljuk. A bepárlási maradékot víz és etil-acetát között megosztjuk, majd a fázisokat szétválasztjuk és az etil-acetátos fázist vízzel mossuk. Ezt a mosófolyadékot egyesítjük a fentiek szerint elválasztott vizes fázissal és 15 az így kapott vizes oldatot 80 g OH--alakban levő Amberlite IR A 400 gyantával 1 óra hosszat keverjük, majd leszívatással szűrjük és a szűrletet bepároljuk. A bepárlási maradékot kevés metanolban oldjuk és ezt az oldatot egy 120 cm hosszú és 4 cm 20 széles oszlopra visszük, amely álló fázisként cellulózt, mozgó fázisként pedig acetont tartalmaz. Az oszlopot acetonnal mossuk, majd a kívánt terméket 95%-os acetonnal eluáljuk az oszlopról. A kívánt vegyületet tartalmazó frakciókat egyesítjük és bepároljuk; maradókként 2,4 g (XXIII) képletű 2-(hexiloxikarbonil-amino-metil)-2-hidroximetil- 3,4,5-trihidroxi-piperidint kapunk, csaknem színtelen sárga habszerű termék alakjában. R,-érték az (1) futtatószerben: 0,542 R,-érték a (2) futtatószerben: 0,143 A fenti példákban leírt módszerrel az alábbi táblázatban felsorolt további hasonló (I) általános képletű vegyiileteket állítottuk elő; a táblázatban az egyes termékek fizikai állandói mellett megadtuk azt a példát is, amely szerint — a megfelelően helyettesített kiindulási anyagokból — az illető vegyület előállítása történt. A táblázatban szereplő vegyiileteket az (I) általános képletben Rx illetőleg R2 helyén álló szubsztituenseik megadásával határoztuk meg; a táblázat fejrovatában álló (A), (B) és (C) jelentése: (A) : A vegyület előállítása a megadott számú példában leírthoz hasonló módon történt (B) : A vegyület tömegspektrumának legfontosabb csúcsértékei (C) : R,-érték a megadott szánni futtatószerben Példa sorsz. R i r2 (A) (B) m/e (C) 20. —H heptanoil - amino -metil -3. 273 0,453 (1) 162 21. n CuH23 benzoil-amino-metil-15. 419 0,524 (2) 316 286 22. —n—C4H, benzoil-amino-metil-15. 321 0,421 (2) 218 23. —CHS n-heptanoil-amino-metil-9. 287 0,607 (1) 269 176 24. —n—C,H1b n-heptanoil- amino-metil-15. 399 0,879 (1) 288 11
