180364. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 9alfa,11béta-diklór-16alfa-metil-21-(diciklohexil-metoxi-karbonil oxi)-pregna-1,4-dién-3,20-dion előállítására
180.384 A kísérleti részben bemutatjuk majd a találmány szerln-t ti eljaxáaaa.1 előállítható vegyület "in loco" gyulladás gátló hatása és a fent idézett szabadalmi leírásból ismert 9alfa, llbéta-dlklór~16alfa-metll~21-acetoxi-pregna-l,4—dlén-3,20-dl— on/a 9alfa, llbéta-aiklór-16alfa-metil-21-hidroxi-pregna-l,4- -dién-3;>20-dlonnak egy másik észtere/ által kifejtett hatás közötti különbséget* A találmány szerinti eljárással előállítható vegyület orális beadás esetén inaktiv. / A találmány szerinti vegyület "in looon gyulladásgátló halasának és szokásos utón való beadáskor kifejtett hatásának előbb taglalt elkülönülése folytán ez a vegyület különösen alkalmas olyan dózisokban való alkalmazásra, amelyek esetén egyébként a klasszikus kortizon-tlpusu mellékhatásokkal kellene számolnunk* A találmány szerinti vegyület hatáskifejtésének sajátos módja révén különösen alkalmas aeroszolként való alkalmazásra. A találmány szerinti vegyületet gyógyszerként lehet használni asztma, ödéma, bőrgyulladás, viszketegség, az ekcéma különféle fa^ai es az eritéma gyógyítására. A találmány szerinti vegyületet hatóanyagként lehet haszilálni gyógyászati kompozíciók készítéséhez. Az igy készített gyógyászati kompozíciókat lokálisan lehet alkalmazni a nyálkahártyákon vagy a bőrön. Ezeket a kompozíciókat elkészíthetjük szilárd vagy folyékony alakban a humán gyógyászatban szokásos formában, igy aeroszol, por, kenőcs és gél alakjában. A kompozíciót a gyógyszerkészítésben szokásos módszerekkel állíthatjuk elő. A hatóanyagot a gyógyszerkészítményekben szokásos vivhanyagokkal, igy vizes vagy nem-vizes vivőanyagokkal, állati vagy növényi eredetű zsiradaékokkal, paraffin-származékokkal, alkoholokkal, így például glikólókkal, különféle nedvesitőszerekkel, diszpergáloszerekkel, emulgeálószerekkel és tartósitó-szerekkel, valamint talkummal és keményítővel keverjük össze. A gyógyszer adagolása a beteg állapotától és a betegség természetétől, illetve súlyosságától függően változik: igy például egy olyan aeroszolt, amely egy beporlasztás révén 0,1-2 mg hatóanyagot juttat a szervezetbe, napi 1-6 beporlasztás sál alkalmazunk. A 9alfa, llbéta-diklór-16alfa-metil-21-/diciklohexil-metoxi-karbonil—oxl/pregna-1,4— dién-3,20-diont a találmány szerint oly módon állítjuk elő, hogy a 9aíía» llbéta—diklór—16alfa-metil-21-hidroxi-pregna-l,4-dién-3,20-diont egy A általános képletü vegyülettel, ahol X halogénatomot jelent, reagáltatjuk. Az A általános képletü vegyületben X előnyösen klórvagy brómatom. Az eljárást előnyösen oly módon hajtjuk végre, hogy a 9alfa, 11 béta-diklór-16-alfa-metil-21~hidroxi-pregna-l,4-dién-3,20-diont a diciklohexil-karbinol klórhangyasav észterével reagáltatjuk. A reakciót előnyösen egy bázikus vegyület, például plridin vagy kollidin jelenlétében hajtjuk végre. A találmányt az alábbi példákkal világítjuk meg közelebbröl az oltalmi kör korlátozása nélkül. 1. példa 9alfa, llbéta-diklór-16alfa-metil-21-/diciklohexil-met oxi-kar bonil-oxi/-pr egna-1,4-di 6n-3,20-dion 2
