180348. lajstromszámú szabadalom • Eljárás beklometazon-észter-szorbátok előállítására
180.348 Így például kloroformot, tetrahidrofuránt, dioxánt, diizopropil-étert, etil-acetátot, ciklohexánt, acetonitri.lt, izopropanőit, vagy leginkább metilén-kloridőt vagy acetont. Az alkán előnyösen n-alkán, igy például n-pentán, n-heptán vagy n-oktánf vagy méginkább n-hexan. A szolvát könnyen készíthető oly módon» hogy a beklometazon-diproplonátot alkalmas /valamelyik fentemlitett/ oldószerben feloldjuk, és azután hozzáadjuk az alkántj a kezdetben használt oldószert előnyösen részben eltávolítjuk desztillálással. majd újabb alkánmennyiséget adagolunk az ere-1 deti oldószer-térfogat fenntartására. Hűtés után a kivált szol»vátot leszűrjük és szárítjuk. A találmányunk szerinti alkán-szolvátok és különösen az n-hexán-szolvát egyszerűbben készíthető, mint az ismert triklór-fluor-metán-szolvátok, mivel készítésükhöz nincs szükség olyan na^y mennyiségű oldószerre, mint a triklór-fluor-metán-szolvátehoz. Az uj beklometazon-dipropionát-alkán-szolvátok felhasznál*hatók a beklometazon-dipropionát-triklór-fluor-metán-szolvátok készítésére, különösen, ha szemcsenagyságuk alkalmas /például 1-10/u/ ahhoz, hogy aeroszolok aktiv hatóanyagai legyenek. Találmányunk ezért eljárás beklometazon-dipropionát-triklór-fluor-metán-szolvát előállítására, és az eljárás lényege, hogy a beklometazon-dipropionát 5-8 szénatomos alkánnal képzett szolvátját triklór-fluor-metánnal hozzuk érintkezésbe. Az alkános szolvátot előnyösen mikronizáljuk, ennek megfelelően a keletkező triklór-fluor-metán-szolvát szintén mikronméretü. A beklometazon-dipropionát-triklór-fluor-metán-szolvát találmányunk szerinti készítési módja még azzal a további előnnyel is rendelkezik, hogy nincs hozzá szükség olyan nagymennyiségű triklój-fluor-metánra, mint az eddig ismert módszerek esetében. így például, ha a beklometazon-dipropionát-n-hexán-szolvátot viszonylag kis mennyiségű /például 15 liter/kg szteroid/ triklór-fluor-metánnal hozzuk érintkezésbe, a szolvátban levő n-hexán kicserélődik triklór-fluor-metánra, igy beklometazon-dipropionát-triklór-fluor-metán-szolvát keletkezik /a triklór-fluor-metán-szolvát készítéséhez az 1 429 184 számú nagy-britanniai szabadalmi leirás szerint 1 kg szteroidra számítva 140 liter triklór-fluor-metánra lett volna szükség/. Ehhez az eljáráshoz legjobb mikroszemcsés beklometazon-dipropionát-n-hexán-szolvátot használni, hogy mikroszemcsés beklómétazon-dipropionát-triklór-fluor-metán-szolvátot nyerjünk. Más, előnyösebb megoldás /különösen az n-hexános szolvátok esetében/, az aeroszolos flakonba a mikronizált beklometazon-dipropionát-alkán-szolvátot /különösen n-hexán-szolvátot/ a triklór-fluor-metán hajtóanyaggal együtt közvetlenül betölteni, igy in situ aeroszol képződésekor a beklometazon-dipropionát-kristályok nem növekednek meg jelentős mértékben, és helyi abszorpcióra alkalmas szemcseméretüek maradnak. Mivel az igy készített beklómétazon-dipropionát-triklór-fluor-metán-szoÍvátok lényegében olyan szemcsenagyságuak, mint a mikronizált beklometazon-dipropionát-alkán-szolvátok, az aeroszol készítéséhez további mikronizálásra nincs szükség, és ezért a triklór-fluor-metán-veszteség és az újra oldáskor ezt követően lejátszódó kristálynövekedes elkerülhető. A találmányunk szerint előállított szolvátban jelenlévő alkán /például n-hexán/ mennyisége biológiailag jelentéktélennek tekinthető, a készítményben az alkán-szolvát toxikus hatás veszélye nélkül használható? 3
