180321. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6- és 9- helyzetben szubsztituált 2-amino-apurinszármazékok előállítására
180.321 mint nátrium-hidroxld-oldat alkalmazhatók. A találmány szerinti eljárás e változata esetén kiindulási anyagként felhasználásra kerülő védett /V/ általános képletü vegyuleteket a megfelelően védett és még a 9-helyzetü láncon la védőcsoportot tartalmazó purln-származékoknak valamely /VII/ általános képletü vogyülettel való kondenzációja utján állíthatók elő; ez utóbbi képletben n Jelentése megegyezik az /!/ általános képlet alatt adott meghatározás szerintivel, X és X* egyforma vagy különböző védőosoportokát képviselnek. A kondenzáció savval katalizálható. A védett purin-származékot a megfelelő szabad purln-szármasakból■állítjuk elő, valamely sananhldriddel vagy más acilezőszerrel, például savhalogeniddel való reagáltatas utján. A /VII/ általános képletü kiindulási vegyürleteket 1,3-dioxolánból állíthatjuk elő valamely savanhidriddel, savas katalizátor, például p-toluolszulfonsav Jelenlétében való xeagáltatás utján. Gavanhlóridként valamely vegyes anhidrldet is alkalmazhatunk, Így az X és Xl helyén egymástól különböző védőcsoportokat tartalmazó /VII/ általános képletü vegyületekhez Jutunk. A találmány szerinti eljárás e/ változata esetén a /VI/ általános képletü kiindulási vegyület E védőcsoportja alifás vagy aromás acllcsoport, például acetilcsoportf vagy benzoilcaoport, mindkét esetben az acilcsoportot enyhe bazisos hidrolízissel távolíthatjuk el. Általában Jó eredméi^t érünk el, a lehasitandó védőcsoportot tartalmazó vegyület vizes metil-amln-oldattal történő melegítése utján. Az aril-metoxi-védőcsoportot, például a benziloxi-csoportot hidrogenolizlssel távolíthatjuk el, akár például Raney-nikkel vagy aktivszén hordozóé palladium katalizátor Jelenlétében történő hldrogénezéssel vagy kémiai módszerrel, például cseppfolyós ammóniában fém-nátriummal. Ez utóbbi esetben a cseppfolyós ammónia feleslege oldószerül, is szolgál. Katalitikus hidxogenolizis esetén oldószerként előnyösen valamely alkanolt alkalmazunk, bár különféle más, a reakció szempontjából közömbös, például nem halogenid-, szulfid- vagy mer kapto-vegyület-Jellegű oldószer i3 alkalmas erre a célra, feltéve, hogy képes oldani a védett kiindulási vegyületet; Így például benzol, tetrahidrofurán vagy dioxán is alkalmazható oldószerként. A találmány szerinti f/ eljárással enzimes utón is előállíthatjuk a kívánt végtermékeket; valamilyen 2,6-diamino-azármazék a megfelelő guaninná alakítható adenozin-dezamináz enzimmel kezelve, például vizes szuszpenzióban 37 °C körüli hőmérsékleten, 7.0 körüli kezdeti pH-értéken. Az egyes találmány szerinti vegyületek egymásba is átalakithatók; igy például a találmány szerinti a/ eljárással az R helyén halogénatomot tartalmazó /!/ általános képletü vegyületet átalakíthatjuk az R helyén amlnocsportot tartalmazó /I/ általános képletü vegyületté. A találmány szerinti a/-g/ eljárások egyaránt végrehajthatók olyan kiindulási anyagok felhasználásával, amelyeket egyszerűen helyettesített purinokból állítunk elő. Az ilyen purinok könnyen előállíthatok az irodalomban ismertetett eljárásokkal; például Heterocyolio compounds-Eused Pyrimidines, II. Purines, Wiley Interscience. /1971/» A találmány körébe tartozik a fenti me ghat ár ozásnak megfelelő /I/ általános képletü vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítása is. Ezek a gyógyszerké-5
