180314. lajstromszámú szabadalom • Eljárás L-béta-(4-imidazolil)-alanin-peroxohidrát előállítására
180.314 riumot, vagy más megfelelő stabilizátort adunk. A nyert terméket jodometriáaan titráljuk: 100 %~osnak fogadjuk el, ha egy molekula L-4-/4-imidazolil/alanlnra számolva egy molekula hidrogén-per oxidot találunk az alábbi szerkezetnek megfelelően: HC = 0 - GH0 I I 2 V H IXN N..H00H. GH I NH. 2 COOH Hat ástani vizsgálatok és toxicitási adatok: A termék hatását 50-tŐl 1000 mg/kg dózis intervallumban vizsgáltuk. DLcQ-je kb 700 mg/kg-nal van. 0,3 ml higitatlan as4 citessel i.p. beoltottunk kb. 30 g--os CFLP egereket /ez kb 50 millió daganatsejtnek felel meg/ majd 4 nap múlva i.p. adtuk a terméket. Az 50 mg/kg dózis esetén 60 mg-ot oldottunk 6 ml viz-f ben, majd 10 g testsúlyonként 0,05 ml oldattal kezeltük az állatokat. * Három nap múlva Giemsa festéssel megvizsgáltukaz ascite^ sejteket. A kezelt állatoknál a daganatsejtek pusztulását tapasztaltuk. Részletezve a farmakológiai hatásokat: a kohtroll csoport testsúlya a leoltás utáni 7» napon 10 g-ot növekedett. A has felpuffadt, a szőrzet borzolt. Boncoláskor a hasban nagy mennyiségű zavaros ascites található. Az ascites citológiai elemzésekor nagy, ovális vagy kerek daganatsejtek tömege látható. A sejtek külső és belső határfelszinel szabályosak a felszínen csak apró kiemelkedések vannak,^ melyek nem haladják meg a sejtátmérő egy huszadát. A plazma sötétkék durva szemcsés szerkezetű, a sejtmag lilat durva rögös szerkezetű. A nukleolusz halványan látszik. A aejtek jelentékeny része különböző mitotikus fázisban látszik. A 7. naptól a kontrollcsoport állatai puaztulni kezdenek és a 15. napig minden egér elpusztult. A kezelt csoport súlygyarapodása a kezelés utáni első napokban is már szignifikánsan kevesebb, mint a kontroll csoporté. A has csak néhány állatnál van kissé felpuffadva, a szőrzet fényes, tiszta, sima. A 7. napon, azaz a kezeléstől számított 3» napon, még az enyhén puffadt hasú állatokban sem található daganatsejt. Citológiai elemzéskor látható, hogy a daganatsejtek felpuffadtak, felületükön szabálytalan plazmakitüremkedések képződtek, melyek szinte a plazma teljes elfolyását eredményezték. A daganatsejtek festődése nagy mértékben megváltozott, a sejtfelszin bunkószerü képleteiben még van némi basofil festődés /kék/, de a plazma többi részén, főleg magközeleben nagyfokú r plazma elszíntelenedése. A daganat plazmájában óriás vacuolák alakultak ki. melyek szinte habossá teszik. A mag elhalványodott, jelentékeny területeken alig festődik, számos vaouolát tartalmaz.,A nukleolusz hatalmasra megduzzadt és halványkéken festődik. Ép daganatsejtek nem láthatok. A daganatsejtek között igen sok ép szerkezetű limfocita, neutrofil és eosinofil granü*looita is látható. 10. napon vizsgálva az állatok nagy része látszólag meggyógyult, boncolásnál és szövettani vizsgálattal daganatsejtek nem mutathatók ki. 3
