180312. lajstromszámú szabadalom • Eljárás androszta-4,9(11)-dién-3,17-dion-vegyületek előállítására
180.312 190-194- °c. : 16. példa /!/ képletü 9<5É-hidroxi-andro3zténdion dehidratálása /II/ kéçletü androszta~4?9/ll/-öi0n-3,17-áionná per klór savval /az I es II általános képletekben R^ és R^g Jelentése hidrogénatom/. 502 mg 90^-áiároxl-androszténdiont 5 ml vízhez adunk 33 °Q~ on keverés közben. 70 %-os 1,50 ml perklórsavat adunk az elegy-* hez és a hőmérsékletet lassan 70 °C-ra növeljük. Az elegyet lehűtjük 54- °C-ra és 0,50 ml 70 '/-■os perklórsavat adunk hozzá, 29 óra múlva vékonyrétegkromatografálás szerint /etilacetátthexán = 60:40/ a termék 90-95 % androszta-4,9/ll/-dién-3,17-áiont és mintegy 5 % kiindulási anyagot tartalmaz. A reakciót még 38 óra hosszat folytatjuk és ily módon 198 mg /69,6 %/ androszta-4,9 /ll/-dién-3,17-üiont kapunk. 17. példa /I/ képletü 9°(rüidroxi-androszténdioh dehidratálása /II/ képletü androszta-4,9/ll/~dién-3,17-dionná kénsav és foszforsay elegyével /azl és II általános képletekben R^- és Rlf- jelentésé hidrogénatom/. 0 A 9» példában leirt módszerrel, azonban 22,5 ml 7° %-os kénsav helyett 15 ml 90 %-os kénsavat és 15 ml 85 %-os foszfor-» savat alkalmazva, ugyancsak'megíelelő mennyiségű androszta-4,9 /ll/-dién-3,17-áiont kapunk. 18. példa /I/ általános képletü 6^-fluor-9°6-hidroxi-androszt-4-én-3,17-dion előállítása /Rg=fluóratom/ 7 7OO mg nátrium-acetátot tartalmazó, 35 ni nitrogénnel öblített vizet és 1,05 g ólom-szubacetátot 105 ml nitrogénnel öblített, előzőleg 5 °0-ra lehűtött 7*0 g 3,9°£-dihidroxi~androszti-3,5~áién-17-on-3-enol-acetátot tartalmazó 105 ml dimetilforma-? miahoz adunk. Az elegyet felmelegitJük 40 °C-ra és lassan EC10*-at permetezünk be. Egy nagy tartályt helyezünk a reakcióedény3 és a EC10, tartály közé, hogy megakadályozzuk a reakcióelegy potenciálisan végzetessé váló visszakerülését a tartályba. 3*5 ora múlva abbahagyjuk a melegítést és 20 jcercig nitrogént engedünk be a perklóril-fluorid-felesleg eltávolítására. Az elegyet 10 percig keverjük, leszűrjük és vízzel mosunk. A szűrési kalácsot 150 metilénkloridban szuszpendáljuk, nátriumszulfátot a~ dupk hozzá, Celiten keresztül leszűrjük, hogy a szilárd ólmot eltávolitsuk és a cim szerinti vegyületet oldatban kapjuk. A vizes anyalugot etil-acetáttal extraháljuk, majd a dimetilforma-' mid eltávolítására vízzel mosunk. Az etil-acetátos elegyet nátriumszulfát felett szárítjuk, leszűrjük és az etil-acetátot csökkentett nyomáson eltávolítjuk. A szilárd terméket metilén-' klorid és metanol valaminfeetilacetát elegyéből kristályosítjuk* Így további, cim szerinti terméket kapunk Rp = 0,3 /etilacetát— -hexán, 1/1/, HMR /CDCl^ + DMSO-dg/ 0,9, 1,4, 5,0 és 5,9 cT* 19. példa /II/ általános képletü 6^~fluór*-androszta-4,9/H/~álén-3,17-áion /Rg = fluóratom/ 12
