180307. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, 7béta-[(2,3-dioxo-1-piperazin-karboxamido)-hidroxi-amido-7alfa metoxi-cef-3-ém-karbonsav-származékok előállítására
180.307 kapunk. A porhoz jeges hűtés közben 3,5 ml anizolt és 3,5 ml trifluorecetsavat adunk, és a kapott keveréket a fenti hőmérsékleten 30 percig reagálhatjuk, majd csökkentett nyomáson desztillálva az oldószert eltávolítjuk. A maradékot etilacetáttal mossuk, 1gy 0,28 g /34 % kitermelés 7/|-/p-pt-/d-etil-2,3~dÍoxo-l-piperazinkarbo:îamido/-Â-/S/-hidroxi-Butiramidq]-7û6'metoxi-3- £5“I?--/2-hidroxl-etil/-i ,2,3,4-tetrazoliIJ-tiometil3 -A^~oefém-'i-karbonsavat kapunk halványsárga por alakjában. A termék olvadáspontja 128-135° /bomlással/. IR-spektrum /KBr/ cm“'*':V, 17^’C1» 1/10, 1C75» o=.u O/iB-spektrum /GD^COCD^ : CDÿJOCDj = 4:1 /térfogatarány/ p pm- érté ke k : 0,9-1,4 /6H, m, CHj x 2/, 3,47 /3H, s, CHj/, 3,20-4,50 /16H, m, CH2 x 7, CH x 2/, 5,03 /1H, a, CII/, 9,01 /ni, s, mi/, 9,31 /in, d, mi/. A fonti eljárást ismételjük azzal az eltéréssel, hogy az l-/2-hidroxi~etil/-5-mexleapt o-UI-tetr azol helyett 1-metil-5-merkapto-lH-tetrazolt alkalmazunk, Így 7^~ /P-0G-/4-etll-2,3-dioxo-1-piper az Ínkar boxamido/-/J~/S/-hidroxi-but iramidoj-TíC-meb oxi-3— 5-/1 -me ti 1-1,2,3,4-t et rázol il/—ti omet! jJ-^-cei em-4-kar bonsavat kapunk. A termék olvadáspontja, IR- és LH.IR-spektrurna az 1. példa szerint előállított termékével azonos. 4. példa 0,20 g D-o(-/7|—etil-2,3-dioxo-l~piperazinkarbo:camido/-d^* /3/-teic-butoxi-vajsavat 7 ml vízmentes metllénkloridban feloldunk, a kapott oldathoz 0,10 g oxalilklorldot, majd 1 csepp di— metllformamidot adunk jeges hűtés közben, és a reakciókeveréket szobahőmérsékleten 30 percig reagálhatjuk. Ezután a reakciókeveréket csökkentett nyomáson desztillálva az oldószert eltávolítjuk. A maradékot 8 ml vízmentes metllénkloridban feloldjuk, és az oldatot -50°-ra lehűtjük. Ehhez az oldathoz 0,3 g difenilmetil-7Í~amino-7í>C-metoxi-3-/5-/l”Iiiet il~l, 2,3,4-tetrazol.il/-t iometilj-oeférn-4—karboxilátot, majd 0,1 ml dimetilanilint adunk, és a keveréket éjszakán át -20°-on reagáltat juk. A reakciókeveréket csökkentett nyomáson desztillálva az oldószert eltávolítjuk, a maradékot 10 ml viz és 15 ml etllacetát keverékében feloldjuk, az etilacetátos réteget elkülönítjük, vizzel alaposan átmossuk, és az oldószert ledesztilláljuk. A maradékot os zlopkr ómat o gráf iával tisztítjuk /Xl&ko szilikagél C-200, az eluens benzol-etilacetát 2:1 térfogatrányu keveréke/, Így 0,31 g /63 % kitermelés/ difenilmetil-7/3- /ÍHX-/4-etil-2,3-dioxo-l-pip§r azinkarboxamido/-d-/S/-terc-Dutoxi-butira!midQ7-71?C-metoxi-3-ZB-/l-metil-l, 2,3,-4-te.fcrazolll/-t lomét ilI-A^"00^-4-^* belátót kapunk, amelynek olvadáspontja 109-115° /bomlással/. IB-spektrum /KBr/ cm~^:Y*G;:;:Q 1780, 1720 - 1680; I.U.iR-spe ktr um /CDCl^/ ppm-ért ékek: 1, 30 /9H, s, CH, x 3/, 1,03-1,55 /OH, m, 0H5 x 2/, 3,51 /3H, a, CH,/, 3,72 /3H, a, CH,/, 3,18-4,68 /12H, m, CH2 x 5, OH x 2/, 4,98 /lH, a, CH/, 6,76 /1H, s, CH/, 7,22 /10H, bs, CÆ x 2/,8,04 /1H, bs, NH/, 9,50 /1H, d, NH/. 17
