180307. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, 7béta-[(2,3-dioxo-1-piperazin-karboxamido)-hidroxi-amido-7alfa metoxi-cef-3-ém-karbonsav-származékok előállítására

180.307

CH5 x 2/, 3,50 /3H, a, CH3/, 3,3-4,5 /12H, m, GH2 x 5, CH x 2/, 5,05 /1H, a, CH/, 9,42 /1H, a, CH/;

74-ZP-^-/4-n- o kt 11-2,3-d i oxo-l-piper az i n kar b oxami do/-/|/S/-hidx oxi-b ut 1 x’ ami d qj -7K -me t oxl-3- £!-/l~met 11-1,2,3,4-t etlazolll/-tiometiI7-^/-oefém-4-kaibonaav, op. 113-115° /bomlással/.

IR-spektrum /KBr/ ctíT^V 1780, 1660 - 1720.

G—U

MUR-spektrurn /CD^COCD^/ ppm-ért ékek: 0,80-1,60 /18H, m, CH2 x 6, CH3 x 2/, 3,30-4,50 /12H, m, OfI2 x 5, CH x 2/, 3,48 /3H, a, CHj/, 3,95 /3H, a, GH3/, 5,00 /1H, 3, CH/, 8,37 /Hí, a, NH/,

9,40 /III, d, mi/,

7/P-c(-/4-n~butll~2,3~dioxo~l~plperazinkarboxamido/-/2- /S/-hidr oxi-but lraiald<jJ-7o(-Eaöb oxi-*3~/j?~/l-met 11-1,2,3,4-tetrazolil/-tiometi3J- A^-Qöfém-4-karbonsav, op. 125-133° /bomlással/. IR-spektrum /KBr/ cm"1 Y 0=;0 1785, 1710, 1680.

M'íR-spéktr um /CDjSOCDj/ ppm- ért ékek: 0,80-1,60 /1QH, m, CHg x 2, CH3 x 2/, 3,20-4,40 /12H, m, Cl 2 x 5, CII x 2/, 3,41 /3H, a, GH,/, 3,94 /3H, 3, CH,/, 5,08 /1H, fl, CH/, 9,27 /1H, s, NH/,

9,30 /1H, d, mi/.

74-/JMK-/4—et 11-2,3-dioxo-l-piperazinkarb oxami do/-/}- /R/~ -hidroxi-but ir ami dg7-70(-m9t oxl-3-/p-/l-me til~l ,2,3,4-tet/azolll/-tlomét 13fJ~^3-cefém-4-karbonsav, op. 144-150° /bomlással/.

IR-spektrum /KBr/cm“1 : V ^ 178C-, 1735-1660.

MMR-spektrum /CD^COCD^ : CD^SOCD^ = 4:1 térf. arány/ ppm-értétek: 0,96-1,37 /6H, m, CH^ x 2/, 3,30-4,92 /12H, m, CHg x 5,

CH x 2/, 3,54 /3H, a, GH5/, 4,04 /3H, a, CH^/, 5,10 /1H, a, CH/, 9,23 /Hí, ba, NH/, 9,46 /1H, d, Nil/.

2. példa

1/ 4,5 g D-PC-/4-etil-2,3-dioxo-l-piperaalnkarboxamido/-/}-/S/-hidroxi-vajsavat 45 mi metilénklor Idban szuszpendálunk, a képződött azuazpenzióhoz 1,60 g N-metil-morfollnt adunk, és Így a szuazpenziót oldattá alakítjuk. Az oldatot -20°-*a lehűtjük, 1,78 g etilklórkarbonátot adunk hozzá, és az Így kapott oldatot -/13-16/0 hőmérsékleten 1,5 órán át reagáltatjuk. Ezt követően a reakciókeverékhez -30°-on 6,50 g dl£enllmetil-7$-amino-3-acetoximetil-/iP -cefém-4-karboxllátót adunk. A keveréket -/10-15/°-on 30 percig, majd -10 - 0°-on 30 percig reagáltatjuk, ezután a reakciókeveréket csökkentett nyomáson desztillálva az oldószert eltávolítjuk. A maradékot 50 ml etilacetát, 50 ml metilaoetát és 40 ml viz hozzáadásával feloldjuk. A szerveá fázist elválasztjuk, vízmentes magnéziumszulfáton szárítjuk, majd csökkentett nyomáson desztillálva az oldószert eltávolítjuk. A maradékot oszlopkrómatográfiával tisztítjuk /Wako szillkagél C-200, az eluens kloroform és etanol 60:1 térf ogat arányú keveréke/, így 8,2 kg /78»2 % kitermelés/ dlfénilmetil-7^-£p-eC-/4-etlí-2,3 -dloxo-l-pi per azln-kar b oxami do-Ä-/S/-hldr oxi-b utiramid57-3-aoetoximetil~/v*”o0fém-4-karboxilatot kapunk fehér por alakjában.

15