180291. lajstromszámú szabadalom • Eljárás présel kúpok előállítására
180.291 A font említett hátrányok közül egyesek a kötőanyag jelenlétének tulajdoníthatók. Például kötőanyag, Így polivinil-plrrolldon jelenléte a kapott kúpok lágyuláspontját erősen növeli, ez a hatóanyag egyenlőtlen vagy nem kielégítő felszabadulását eredményezheti. Meglelő módon azt találtuk, hogy préselt kúpok kötőanyag nélkül la eloállithatók, ha a préselést megfelelően alacsony hőmérsékleten végezzük. A találmány szerint 40°0 alatt olvadó kemény zsírt vagy guerbet-alkoholt tartalmazó kupalapanyagot és legfeljebb 45 súly/ farrnakológiallag aktiv anyagot tartalmazó granulátumot, amelyet a/ a kupalapanyag és a farrnakológiallag aktiv anyag száraz granulálásaval kaptunk, vagy b/ a kupalapanyag legalább egy részének olvadékban való granulálásával, majd a lehűtött kupalapanyag granulátumnak a farrnakológiallag aktiv anyaggal és a kupalapanyag maradék részével való összekeverésével kaptunk, legfeljebb 10 °g-on kötőanyagtól mentesen összepréselünk. Az előnyös préselési hőmérséklet természetesen a mindenkor alkalmazott kupalapanyagtól és a farmakodinamikailag hatékony vegyülettől függ. A hőmérsékletnek nem szabad olyan magasnak lennie, hogy a kúpok a préselő formába beragadjanak. Általában az előnyös műveleti hőmérséklet +5°C alatt van, elsősorban 0°C alatt van. Az előnyös préselési hőmérséklet -5°C vagy ennél kevesebb, és általában -10°0 vagy ennél kevesebb. A találmány szerinti préselt kúpok előállításánál a környező levegő páratartalmát lehetőleg úgy kell megválasztani, hogy a viz kondenzációját vagy jégkepződést a préselési hőmérsékleten elkerüljük. A relativ páratartalom 5-50 % lehet. A mindenkori megszabott relativ páratartalom meghatározását az ismert Molier-diagrammal végezhetjük /Sucker, Fuchs és Speiser "Pharmazeutische Technologie", G. Thieme Verlag, Stuttgart, 1978/» A préselést előnyösen szokásos bélyegzős préssel, elsősorban többszörös bélyegzős préssel, például körforgóval végezzük. Ez a körforgó egy szokásos, körforgó tablettázo lehet, amely a kupélőállitáshoz alkalmas alakverőkkel van felszerelve és olyan berendezése is van, amely a forgó tányért, a tôltôçapucsot és a keverőkart legfeljebb +10üC-on vagy az alatti hőmérsékleten tartja. A berendezést körülvevő helyiséget úgy kell lezárni és kialakítani, hogy a választott préselési hőmérsékletnek megfelelő szükséges relativ páratartalmat fenn lehessen tartani. Ha kívánatos, akkor alkalmazhatunk nagy sebességgel forgó kör-’ forgót is, amely képes arra, ho^y óránként 50 000 vagy több kúpot készítsen. A körforgó présbelyegzőit előnyösen polimerrel, például perfluorozott szénhidrogénnel, igy teflonnal vonjuk be? hogy a kúpok beragadását elkerüljük. A granulátumok előállításához kupalapanyagként -szokásos, vízben nem oldódó kupalapanyagot /kemény zsirt/, például telített zsírsavak /például 8—18 szénatomos zsírsavak/ mono-,dl- és triglicerin-észtereinek elegyét használhatjuk; ez például természetes eredetű, 12-18 szénatomos, növényi zsírsavak triglicerldjeinek elegye /Vitepsol H15; Dynamit Nobel oég készítménye/; hidrogénezett növényi olajok átészterezésével előállított félszintetikus glioexidek elegye /Suppooire AM és AS 2; 2
