180289. lajstromszámú szabadalom • Eljárás s-triazin származékok előállítására
180.289 ismert erős alkilezőszert, igy metil-jodidot, metil-fluor-szulfonátot, alkil-metán-szulfonatot. például metil-metán—szülfonátot éa alkil- vagy dialkil-szulfatokat, például dimetilszulfát-* ot használhatunk, könnyű hozzáférhetősége miatt azonban előnyöd sen dimetil-szulfátot használunk. Előnyös ciklizálószer például a dimetil-fluorid és dimetil-szulfát komplexe, különösen a DME-metán-metil-szulfonát vagy DIlF-metil-benzol-szulfonát. A /IV/ általános képletü reagensek stabil termékek, amelyek kereskedelmi forgalomban vannak vagy a felhasználást megelőzően elkészíthetők. A citclizálási reakcióhoz a ciklizálószert általában előnyösen kis feleslegben használjuk. Előnyös ciklizálószer a dimetil-f ormamid-dimetil-acetál. Ha ciklizálószerként ezt a reagenst használjuk, az előnyös oldószer dimetil-formamid. Különösen előnyös reagens rendszer a dimetil-formamid és dimetil-szulfát elegye» ahol oldószerként a dimetil-formamid feleslege szolgál. Az ilyen, dimetil-szulfátot tartalmazó reagens rendszereket elkészíthetjük előre vagy in situ, a reakcióelegyben úgy, hogy a reagens komponenseit alkalmas oldószerben vagy oldószer elegyben közvetlenül a reakcióedénybe adagoljuk. Ha egy alkánsavamidot és egy erős etilezőszert tartalmazó reagens rendszert használunk, a reagens maga savas, és a reakció, szabad bázis formájú kiindulási anyaggal készségesen lejátszódik. Ilyen esetekben előnyös lehet, ha proton-megkötő jellegű oldószert alkalmazunk. Ilyen például a trietil-amin, és más tercier aminok, valamint a ciklusos aminokj például piridin. Az előnyösen alkalmazható aminok mellett más ezekkel elegyedő oldószerek, igy'például trietanol-amin, akrilnitril, etanol is felhasználhatók. Egy alkánsav-amid és egy erős alkilezőszer kombinációját tartalmazó rendszerben a reakciókörülmények hasonlóak a ciklizálószerként dimetil-formamid-dimetil-acetált tartalmazó rendszerek esetében szokásos reakciókörülményekhez. E^y másik módszer szerint bizonyos triazon-származékok más ciklizalószerek, például trietil-ortoformát segítségével is előállithatók, savval vagy lúggal katalizált reakcióelegyben, ezek a módszerek azonban általában nem olyan kedvezőek es alkalmasak, mint a korábban ismertetettek. Más szokásos ciklizálószerek, például foszfonil-klorid és tionil-klorid pedig egyáltalán nem alkalmasak a találmány szerinti eljárás céljára. Az /!/ általános képletü vegyületek gyógyászati szempontból elfogadható sóit savaddiciós sók formájában állíthatók elő a megfelelő szabad bázisokból, egy nem-toxikus, gyógyászatilag elfogadható szerves vagy szervetlen sav /beleértve a Lewis savakat is/ oldatából végzett át kristály ősit ás sál. Más sók, például a kvaterner ammónium-sók a szerves nitrogén-vegyületeket kvaternerezésére ismert módszerekkel állíthatok elő. A találmány szerinti uj triazin-származékokból előállítható nem-toxikus savaddiciós sók előnyösen kis illékonyaágú, erős savakkal készült sók. Alkalmas savak például .a. következők! sósav, kénsav, foszforsav, metán-szulfohsav, benzol-szulfonsav, toluol-szulfonsav. Mint már részletesen ismertettük, a találmány szerint az 1 uj /I/ általános képletü amidlno-karbamid- és amidino-tiokarbamid-származékok amidino-karbamidok és amidino-tio-karbamidok ciklizálásával állíthatók elő, úgy, hogy a terminális nitrogén-atomokat egy metilidén- vagy helyettesített metilidén-osoporttal kapcsoljuk, amelyet egy alkalmas reagenssel viszünk be a molekulába.. 1 7
