180288. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a dezoxisztreptamin aminoglükozid-származékainak előállítására
180.288 -D-sztreptanin acetátjának előállítása Az előző lépés szer Int előállított térnék 14,6 g-ját feloldjuk 10:1 arányú ecetaav-vlz elegyben, majd a reakclóelegyet szénra 10 ban felvitt, 2,1 g palládium katalizátor jelenlété-^ ben hidrogénnel kezeljük. 16 óra múlva leszűrjük, mossuk, a szeletet szárazra pároljuk. 11.7 g kívánt terméket kapunk. Vékonyréteg kromatográfla szlllkagélen /kloroform-metanol*ammónia 80:20s-2 arányú eiegyével/: Rf » 0,25* D. lépés 0-/2,6-diamtno~2,2,4,6-tetradezoxi-alfa ,D—érit/— rot~hexoplranozil~/l —•>- 4/-0-/2..4,6-tr idezoxi-2-metilamlno-al-: fa, D-xllohexoplranoz 11-/1 6/E-J--/4—araino-2/S/-hidïoxi-l~oxo--butll/-2-dezoxi-D-sztreptamln előállítása Az előző lépés szerint előállított termék 11,7 g-ját 8 ml 14n káliumhidroxlddal elkeverjük, felmelegitjük és 9 órán át keverjük. Ismét lehűtjük és kénsavval 2-*a állítjuk be a pH-t. Gyanta oszlopon kromatográfiásan tisztítjuk, ammóniával eluáljuk. 10.25 g kívánt terméket kapunk. Vékonyréteg kromatográfla szlllkagélen /klóroform-metanor-ammónia 2:2:1 arányú elegyóvel/ Rf = 0,27»' ÏIMR spektrum /Dp0, 60 MHz/ /E/ képletü vegyület A - CHj 1,2 ppm düblet J = 6 D - CHj 2,7 ppm C - H anomer 5,8 ppm düblet J =2,5 J) - H anomer 5,1 ppm düblet J = 2 Az A lépésben felhasznált kiindulási anyagot az alábbiak szerint állíthatjuk elő: 1. lépés l,6-N,0-/karbonil/-2-dezoxi-4-0-/2,2,4,6-tetradezoxl-2,6-blsz/metoxikarbonil/-amino/-alfa,D-eritrohexoplranozíl/N^-metoxikarbonil-D-sztreptamin előállítása A 2 262 745 lajstromszámu francia szabadalmi leírás szerint előállított 20 g 2,4*-didezoxi-tatra-N-karbometoxi-neomicln A-ö feloldunk 180 ml dimetilfor mamidban terc-butanol és terc-kálium-butilát jelenlétében. Az elegyet keverjük, lehűtjük és lassan 5,5 g 50 %—os nátriumhidroxldhoz adjuk olaj alatt. 21 óra múlva a lúg feleslegét eoetsavval közömbösítjük, vizet adunk hozzá és betároljuk. A maradékot kloroform és metanol elegyével íelveszszük, leszűrjük, és a szürletet bepároljuk. 20 g szirupot kapunk, melyet a következő lépésben közvetlenül felhasználhatunk. 2. lépés 2-dezoxl~4—0-/2,2,4,6-tetradezöxi-2,6-bisz/-mé‘toxl-karbonil/-amino/-alfa,D-eritrohexoplranozil/Íí*-metoxlkarbonil-D-sztreptamin előállítása Az előző lépésben kapott sziruphoz azonos térfogatú normál nátriumhidroxidot és hidrogéaperoxidot /20 térfogat %f adunk. 5 órás keverés után a peroxid feleslegét nátrium-tioszulfáttal elbontjuk. Az oldat pH-ját kénsavval 7-re állítjuk, betöményitjük, majd 9*1 arányú kloroform-metanol eleggyel felvesaszük, leszűrjük és szárazra pároljuk. Az anyagot szlllkagélen kromatográfiásan tisztítjuk. 8,1 g kívánt terméket- kapunk. Vékonyréteg kromatográfia szlllkagélen'/klorof orm-metanol—ammónla 80*20:1 arányú elegyével/ Rf = 0,12. 13
