180282. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-metil-2-hidroxipropil-4-szubsztituált-piperazin-1-karboxilát-vegyületek előállítására
180.282 11. példa A karboxilát-vegyületnek /l/ bisz-2-hidroxi-2-metilpropil-piperazin-l,4-dikarboxilát éa piperazin elegyből történő előállítása Viaszaiolyató hűtővel ellátott edényben forralt 1,72 g /20 mm61/ piperazinhoz hozzáadunk 0,636 g /2 mmól/ bisz-2-hidroxi-2-œ tilpropil-piperazin-1,4-dikarboxilátot. Az elegyet a viaszaiolyató hűtővel ellátott edényben további 45 percen át forraljuk, ezután szobahőméraékletre hagyjuk lehűlni. Az Így nyert szilárd anyagot gázkromatográfiás /GC/ módszerrel analizáljuk, éa az adatokat összehasonlítjuk a kiindulási anyag ugyanilyen vizsgálati adataival.A termék 375 ©8 /92,8 %/ karboxilát-vegyületet/1/ tartalmaz, melyet az 1. példában leirt eljárással izolálhatunk. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás I általános képletü 2-metil-2~hidroxipropil-4- -szubsztitualt-piperazin-l-karboxilát vegyületek előállítására, ahol E jelentése hidrogénatom, cianoosoport, 4-amino-6,7,8-trimetoxikinazolin-2-il-osoport, azzal jellemezve, hogy a/ valamely II általános képletü piperazint egy oldószerben vaçy anélkül izobutilén-karbonáttal reagáltatunk, azzal a megkötessél, hogy a reakciónak oldószer nélkül történő kivitelezésénél tiszta olvadékot használunk, a reakciónak egy protikusj poláros oldószerben történő kivitelezésénél a reakciót szobahőmérséklet és az elegy forráspontja közötti hőmérsékleten végezzük, és a reakciónak egy poláros vagy nem-poláros, aprotikus oldószerben történő kivitelezésénél a reakciót legalább 70 °G és az elegy forráspontja közötti hőmérsékleten végezzük és a 2-metil~2-hidroxipropil-kaiboxilát vegyületnek és a megfelelő 1,1-dime t i1-2-hid r oxiéti1-4-s z ub s z t ituált-pi per az in-1- -karboxilát Struktur izomernek körülbelül 9*1 arányú elegyét kapjuk, vagy b/ az l,l-dimetil-2-hidroxietil-4-szubsztituált-piperazin-l-karboxilát Struktur izomert, vagy ennek és a 2-metil-2- hidroxi-propil-karboxilát vegyületnek nyers keverékét legalább 70 °G hőmérsékleten egy poláros vagy nem-poláros aprotikus oldószerben, vagy szobahőmérséklet és az elegy forráspontja közötti reakcióhőmérsékleten egy poláros, aprotikus oldószerben kezeljük, és a 2-metil-2~hidroxipropil-karboxilát vegyület és a Struktur izomer körülbelül 9:1 arányú elegyét kapjuk, vagy c/ feleslegben lévő piperazin és bisz-/2-meti1-2-hidroxipropil/-piperazin-l,4-dikarboxilát, 2-metil-2~hidroxipropil-1*,l*-dimetil-2’-hidroxietil-piperazin-l,4-dikarboxilát vagy l,l-dimetil-2-hidroxietil-piperazin-l,4-dikarboxilát, vagy ezek kombinációját vagy ezeknek 2-metií-2~hidroxipropil-piperazin-l-karboxlláttal vagy l,l-dimetil-2-hidroxl-propll-piperazin-l-karboxiláttál készített bármely elegyét visszafolyató hütő alkalmazásával forraljuk, 9
