180282. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-metil-2-hidroxipropil-4-szubsztituált-piperazin-1-karboxilát-vegyületek előállítására
180.282 Az alábbi példák a találmány további szemléltetésère szolgálnak, de nem korlátozzák annak oltalmi körét. Az IT? /infravörös/ spektrum adatait egy diffrakcióa infravörös spektrométer segítségével nyertük, és az adatokat cm~i-ben adtuk meg. Az HMR spektrum adatait egy Varian 1-60 spektrométeren mértük. é3 az adatokat cf ppm-ben adtuk meg. A példákban leirt reakciohőmérsékletek általában a fürdő hőmérsékletét jelentik, és nem korrigált értékek. Ha a hőmérsékletet nem jelöltük pontosan, akkor az szobahőmérsékletet jelent, ami 15 C°-tól 50 C°-ig változik. A példákban leirt reakciók előrehaladását HI1,ÍR spektroszkópiával követtük nyomon. A reakcióele^yből alikvot mennyiségeket kivettünk, a mintát lehütottük, es meghatároztuk az izomerek relativ mennyiségét, vagy a reakciót egy adott ideig végeztük, a reakcióelegyet lehütottük, és HL® spektroszkópia segítségével analizáltuk. A előállítás 2-/l-Piperazll/-4~amino-6,7,8-trimetoxi-klnazolin /ll/ 28,1 g /52,6 mmól/ vízmentes piperazinnak 600 ml lzoamil_ alkohollal készített oldatát, visszafolyató hütő alkalmazásával, 8,78 S /32,6 mmól/ 2-klor-4-amino-6,7,8-trimetoxikinazolint tartalmazó Soxhíet extrakciós készülékben 96 órán át forraljuk. A reakcióelegyet ezután vákuumban besűrítjük, és a visszamaradó sötét azinü anyagot viz és kloroform között megosztjuk. A kloroformos fázist szárítjuk /Na-SO^/, majd vákuumban szárazra bepároljuk. A visszamaradó gumis zerü anyagot etanolos hidrogénkloriddal kezeljük, igy az előállítani kívánt vegyület /ll/ hidrokloridja csapadékként kiválik, melyet kloroform/metilalkohol/izoproplléter elegyből átkristályositunk; olvadáspont 256-259 C*. A hidroklorid vegyületből valaraely szokásosan alkalmazott standard eljárással a vegyület /ll/ szabad bázisát állítjuk elő, majd ezt metilalkohol/etilacetát elegyből átkristályosltjuk; olvadáspont 201-205 0°. 1. példa 2-Hidroxi-2-metllpropil-piperazin-l-karboxilát /!/ előállítása 50 g /0,258 mól/ izobutilén-karbonátot cseppenként 10 perc alatt hozzáadunk olyan 66.7 g /0,776 mól/ piperazinhoz, melyet visszafolyató hűtővel ellátott edényben forralunk. A keveréket további 4-5 percen át a visszafolyató hűtővel ellátott edényben forraljuk, majd szobahőmérsékletre hagyjuk lehűlni. A visszamaradó vastag olajat 110 ml metilénkloridban feloldjuk, és anynyi 6N sósavat adunk hozzá, hogy a pH 2,8 legyen, és ezalatt a kevertetett elegy hőmérsékletét 10 C° alatt tartjuk. A vizes fázist elkülönítjük, 4-00 ml kloroformmal elegyítjük, és 6H sósav hozzáadásával a pH-t 9»9-*e állítjuk be, mialatt a keverék hőmérsékletét 5 C° alatt tartjuk. A vizes fázist 500 ml kloroformmal újból extraháljuk, az egyesített kloroformos fázisokat szárítjuk /MgSO^j/, és az oldószert vákuumban elpárologtatjuk.A maradékot metilizobutilketon-hexánból kikristályositva tisztítjuk, és ily módon fehér kristályos anyagként 52,8 g /65 %/$ a címben leírt vegyületet /!/ nyerünk. Olvadáspont 77-79 C° 5
