180282. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-metil-2-hidroxipropil-4-szubsztituált-piperazin-1-karboxilát-vegyületek előállítására

SZABADALMI

MAGYAR

NÉPKÖZTÁRSASÁG

A

LEÍRÁS

B

180282

Nemzetközi osztályozás :

NSZOj

Bejelentés napja: 1979. V. 4. (Pl—675)

Elsőbbsége: 1978. V. 18.

Amerikai Egyesült Államok (907.082)

C 07 D 295/14 C 07 D 403/04

ORSZÁGOS

TALÁLMÁNYI

Közzététel napja: 1982. VI. 28.

HIVATAL

Megjelent: 1987. II. 15.

Feltalálóik):

Goldman Irving Maurice, Niantic, Kuhla Donald Ernest, Ledyard, Sklavouno« Constantine, Waterford, vegyészek, Connecticut, Amerikai Egyesült Államok

Szabadalmas:

Pfizer Inc., New York, N.Y., Amerikai Egyesült Államok

Eljárás 2-metil-2-hidroxipropil-4-szubsztituált-piperazin-l-karboxilát-vegyületek előállítására

A találmány tárgya javított eljárás előnyös 2-metll-2-hidroxlpropil-4-szubsztituált-piperazin-l-karboxilát-vegyületek előállítására, melyek hasznos magas vérnyomáselleni /antihypertensive/ szerek. Ez a csoport egyike azoknak a szubsztituenseknek, melyeket magas vérnyomás ellen alkalmazott kinazolin vegyülitek a 2-helyen tartalmaznak. Ezeket a vegyöleteket a 3 980 650 számú, 3 935 213 számú, 3 769 286 számú, 3 669 968 számú, 3 §63 706 számú, 3 635 979 számú és a 3 51á 836 számú Egyesült Allamok-beli szabadalmi leírás ismerteti. Azokat a kinazolin szereket, melyek ezt a csoportot tartalmazzák, a 3 769 286, a 3 669 968 és a 3 663 706 számú szabadalmi leírások, mint különösen értékes vegyületeket említik, mivel ezek nagymértékű magas vérnyomás elleni aktivitással rendelkeznek.

Ismert szintetikus eljárások során, mikor előnyös kinazolln-származékokat, mint például a 2-metil-2-hidroxi-propil-4- -/4-amino-6,7,8-trimetoxikinazolin-2-il/-piperazin-l-karboxilátot, vagy az ennek megfelelő 6,7-climetoxi analógot állítják elő, mindig egy metallil-karbonát-gyök hidrogénez és ével nyerik a kívánt 2-metil-2~hidroxipropil~csoportot /3 663 706 és 3 769 286 számú Egyesült Allamok-beli szabadalmi leírás/. A reakció számos változatát irták már le, de a 2-metil-2-hidroxipropil-pipéiazin-l-karboxilát-csopoitot tartalmazó vegyület kitermelése mindegyiknél igen rossz volt, mivel a metallil-csoport hidrogénezésekor a karbamát-csoport hidrolízise is végbemegy.

Ilyen tipusu csoport kialakítását célzó más eljárás szerint karbonátokat aminokkal reagáltatnak, és Így a megfelelő