180279. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4''-dezoxi-4'' szulfonol-amino-eliandomocon-származékok előállítására
180.279-dezoxi-4M-/vinil-szulfonil-amino/-oleandomicin-származékok maguk is baktériumellenes hatást mutatnak, egyben értékes köztitermékek is, amelyekből az alább részletezett módon további, baktériumellenes hatású vegyületeket állíthatunk elő. Ha valamely ll-alkanoil-4"-dezoxi-4M-amino-oleandomicint körülbelül 4 0° - 0 C° hőmérsékleten molárisán 10-12-szeres mennyiségben vett, térbelileg gátolt amin, például 2v6~lutidin /2,6-dimeti1-piriáin/ jelenlétében, valamely semleges oldószerben molárisán 5-7-szeres mennyiségben vett 2-bróm-etánszulfonsav-kloriddal reagáltatunk, akkor a megfelelő ll-alkanoil-4M~ -dez oxi-4"-/2-bró m-et án-s z ulfoni1-a mino/-oleando mic in-s z ármazékhoz jutunk /IV/ általános képlet, X és Y jelentése egyaránt hidrogénatom és Z jelentése brómatom/. Körülbelül 0 C° hőmérsékleten dolgozva, a reakciót előnyösen 1-2 óra alatt folytatjuk le. Ilyen reakcióhőmérséklet mellett oldószerként előnyösen metllén-kloridőt alkalmazunk, A terméket a /II/ és /III/ általános képletü vegyületek előállításának ismertetése során leirt módszerrel különítjük el a reakcióelegyből, és tisztítjuk meg, A többi, /IV/ általános képletü vegyület előállítására valamely ll~alkanoil-4M-dezoxi-4,,~/vlnil-szulf onil-amino/-oleandomicln-ezármazékot a megfelelő aminnal vagy merkaptánnal Michael^addiclóba viszünk, amint ezt a C-reakclóegyenlet szemlélteti. A fenti eljárásváltozat egy előnyös kivitelezési változata szerint a vlnil-szulfonil-amíno-származékot valamely semlefes oldószerben, szobahőmérsékleten, 12-48 órán át reagáltatuk az adott amin vagy merkaptán molárisán 3-10-szeres mennyiségével. Az oldószerrel szemben ugyanazokat a követelményeket támasztjuk, mint a /II/ és /III/ általános képletü vegyületek előállításánál. Előnyösen benzolt használunk oldószerként. Ha a fenti reakcióban merkaptánt használunk, akkor a reakció elősegítésére valamely szerves vagy szervetlen bázist használunk. Előnyösen a vinil-szulfonil-amino-vegyületre számítva morálisan legalább azonos mennyiségű bázist használunk. Erre a célra előnyösen kálium-karbonátot alkalmazunk. A reakció befejeződése után eljárhatunk úgy, hogy az oldószert és a reagensek feleslegét csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, vagy pedig úgy, hogy a reakcióelegyet vizre öntjük, a szerves oldószeres oldatot elválasztjuk, és az oldószert ledesztilláljuk. A találmány szerinti baktériumellenes hatású vegyületek előállításához szükséges kiindulási 4"-amlno-származekokat a természetes oleandomicin oxidációja, majd az ily módon nyert keton reduktiv aminálása utján állitjuk elő, amint azt a továbbiakban részletesen leírjuk. A találmány szerinti azon vegyületeknek, amelyek képesek sót képezni, a kemoterápiái /mikroorganizmusok elleni/ hatásának hasznosítása során természetesen célszerű ezeket gyógyászatiig elfogadható savaddiciós sók formájában alkalmazni. Habár egyes sókat vízben való rossz oldhatóságuk, előnytelen toxlcitásuk vagy kristályosodásra való csekély hajlamuk miatt nem használhatunk gyógyászati készítmények előállítására, a vízben rosszul oldható, vagy toxikus sókból valamely alkalmas bázis segítségével felszabadíthatjuk a gyógyászati lag alkalmas bázist, vagy pedig átalakíthatjuk őket a kívánt, gyógyászatilag elfogadható savaddiciós sóvá. . 6
