180279. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4''-dezoxi-4'' szulfonol-amino-eliandomocon-származékok előállítására
180 279 467 mg N-klór~szukcinimid 20 ml toluollal és 6 ml benzollal készült, opálos oldatához nitrogénatmoszférában, -5 C° hőmérsékleten hozzáadunk 0,337 ml dimetil-szulfidőt. 20 percen át 0 C° hőmérsékleten kevertetjük az elegyet, majd -25 C° hőmérsékletre hütjük, és hozzáadjuk 1,46 g 2*-acetil-oleandomicin 15 ml toluollal készült oldatát. Az elegyet további 2 órán át -20 0° hőmérsékleten kevertetjük, majd hozzáadunk 0,46 ml trietil-amint. Még 5 percig -20 G° hőmérsékleten kevertetjük az elegyetj majd hagyjuk szobahőmérsékletre melegedni. Utána 50 ml viz es 50 ml etil-acetát elegyére öntjük? es a vizes oldat pH-ját vizes nátrium-hidroxid-oldat segítségével 9,5-re állítjuk, A szerves részt elválasztjuk, nátrium-szulfáton megszáritjuk, majd az oldószereket csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékként nyert 1,5 g súlyú, fehér szinü, habos anyagot dietil-éterrel eldörzsöljük. Az ily módon nyert 864 mg nyersterméket metilén-klorid és dietil-éter elegyéből kétszer átkristályositjuk, igy 212 mg tiszta, cim szerinti vegyülethez jutunk, op.j 183-185,5 0°. Analízis C^r^H0^NO^^—ra számított! C 61,1; H 8,5» N 1,9 % talált! C 60,9; H 8,4; N 1,9 %. NMR-spektrum /CDCU/icf 5,60 /LH/ m; 3,50 /3H/ s; 2,73 /2H/ m; 2,23 /6H/ s; és 2,03 /3H/ s. b/ 4"-Dez oxi-4"-oxo-oleanlomic in 1,0 g 2*-acetil-4"-dezoxi-4"-oxo-oleandomicin 20 ml metanollal készült oldatát éjszakán át szobahőmérsékleten kevertetjük. Az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, ily módon fehér szinü, habos anyag formájában 937 mg cim szerinti vegyületet nyerünk. NMR-spektrum /CDCU/i £ 5,60 /1H/ m; 3,50 /3H/ s; 2,85 /2H/ m; p és 2,25 /6H/ s. 4,.,-Dezoxi-4”-amino-o leand amicin I. ll-Acetil-4"-dezoxi-4"-amino-oleandomicin 10 g 10 %-os csontszenes palládium 100 ml metanollal készült szuszpenziójához hozzáadunk 21,2 g ammónium-acetátot, majd utána 20 g ll-acetil-4n-dezoxi-4"-oxo-oleandomicin 100 ml metanollal készült oldatát. A azuszpenziót 7j25 m^ kezdeti nyomás mellett, szobahőmérsékleten másfél órán át hidrogénezzük. Utána a katalizátort kiszűrjük, és a szürletet kevertetés közben hozzáadjuk 1200 ml viz és 500 ml kloroform elegyéhez. Az elegy pH-ját 6,4-ről 4,5-re állítjuk, majd a szerves részt elválasztjuk. A vizes részt 500 ml kloroformmal még egyszer kirázzuk, utána hozzáadunk 500 ml etll-acetátot és pH-ját 1 normál nátrium-hidroxid-oldattal 9,5-re állítjuk. Az etil-acetátos részt elválasztjuk,és a vizes részt még egyszer kirázzuk etil-acetáttal. Az egyesített atil-acetátos kivonatokat nátrium-szulfáton megszáritjuk, majd az oldószert ledesztilláljuk. A maradékként nyert 18,6 g súlyú, fehér szinü, habos anyagot dilzopropil-éterből át kristályosítva 6,85 g tisztított, cim szerinti vegyületet nyerünk, op.! 157,5-160 C°. NMR-spektrum /CDC1*/! cf 3,41 /3H/ s; 2i70 /2H/ m; 2,36 /6H/ s; 2 . és 2,10 /3H/ s. 22
