180279. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4''-dezoxi-4'' szulfonol-amino-eliandomocon-származékok előállítására

180.279

-klorid, 379 mg /3,75 millimói/ trietil-amin és 25 ml metilén-klorid elegyét 30 órán át szobahőmérsékleten kevertetjük.Utána az elegyhez hozzáadunk további 333 mg fenti szulfonsav-kloridot és 270 /ul trietil-amint, majd további 4 órán át kevertetjük. Utána az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, és a maradékot eldörzsöljük 20 ml acetonnal. Az oldatlan részeket kiszűrjük, és a szürletet 110 g szilikagélen kromatografáljuk, Eluensként acetont használunk, és 10 ml térfogatú frakciókat szedünk. Az 50-80. frakciót egyesitjük, és ledesztilláljuk az oldószert. Ily módon 385 mg cim szerinti vegyületet nyerünk.

NMR-spektrum /CDCl,/: 2,06 /3H/ s; 2,26 /6H/ s-, 2,60 /2H/ dj

p és 3,36 /3H/ s.

18. példa

ll-Acetil-4M-dezoxi-4"-/metánszulfonil-amino/-oleandomicin

2,91 g /4,0 millimói/ ll-acetil-4"-dezoxi-4"-amino-oleandomicin, 467 mg /4,1 millimói/ metánszulfonil-klorid,

424 mg /4,2 millimói/ trietil-amin és 25 ml metilén-klorid elegyet éjszakán át szobahőmérsékleten kevertetjük. Utána az oldószert'ledesztilláljuk, és a maradékot eldörzsöljük 20 ml acetonnal. A trietil-amin-hidxokloridot kiszűrjük, és a terméket tartalmazó szürletet 180 g szilikagélen kromatografáljuk. Eluensként acetont használunk, és 6 ml térfogatú frakciókat szedünk. A 67-133. frakciót egyesitjük, és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. Ily módon 1,2 g cim szerinti vegyületet nyerünk.

NMR-spektrum /CDClV:çT 2,06 /3H/ s; 2,28 /6H/ s; 3,06 /3H/ sj

7 2,61 /2H/ d; és 8,40 /3H/ s.

19. példa

ll-Acetil-4"-dezoxi-4"-/3,5-diklór-benzolszulfonil-aminoA -oleandomicin

2,9 g /4,0 millimói/ ll-acetil-4"-dezoxi-4M-amino-oleandomicin, 1,0 g /4,1 millimói/ 3,4-diklór-benzolszulfonil-klorid, 0,57 ml /4,2 millimói/ trietil-amin és 30 ml metilén-klorid elegyét 18 órán át szobahőmérsékletén kevertetjük. 50 ml vizet adunk az elegyhez, a szerves részt kimossuk telitett sóoldattal, majd nátrium-szulfáton megszáritjuk. Az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, és a maradékot 150 g szilikagélen kromatografáljuk, eluensként acetont használunk. A vékonyrétegkromatográfiás vizsgálat szerint a terméket tartalmazó frakciókat egyesitjük, és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. Ily módon 1,3 g cim szerinti vegyületet nyerünk. r

NMR-spektrum /CDCl./zcJ 2,0 /3H/ s; 2,30 /6H/ s; 2,60 /2H/ d;

5 3,06 /3H/ s; és 7,2-8,! /3H/ m.

Megfelelő kiindulási anyagokat használva és a 19. példában leirt módon eljárva nyerjük az R~ként az alább felsorolt csoportokat tartalmazó /Ha/ általános képletü vegyületeket*.

14